慢性粒细胞白血病的危险分层及治疗目标的研究

发布时间：2021-07-22 10:41

　　目的:慢性粒细胞白血病（Chronic myeloid leukemia,CML）是一种以成熟髓系细胞异常增殖为主要特征的骨髓增殖性肿瘤。自酪氨酸激酶类药物（Tyrosine kinase inhibitor,TKI）问世以来,慢性粒细胞白血病的预后已经得到了极大的改善,绝大多数患者目前可达成良好的缓解和接近正常的生存。然而,本病的管理中目前仍有数个难点。首先,尽管超过90%的慢性粒细胞白血病患者初诊时仅携带费城染色体,仍有部分患者存在其他细胞遗传学异常,称为额外细胞遗传学改变（Additional cytogenetic aberration,ACA）。尽管已有许多研究探讨ACA的预后价值,但目前仍存在很多争议,主要集中在ACA的分类及其对疾病病程的影响。其次,慢性粒细胞白血病中特异性的BCR-ABL1转录本存在着多种亚型。各种亚型,尤其是较为少见的亚型的临床和预后价值也尚不明确。最后,尽管目前大多认为,慢性期CML患者达到完全细胞遗传学缓解即可达到良好的生存和预后,但在进展至急变期的患者中,理想的治疗目标目前尚存在争议。研究方法:本研究纳入了按下述标准进行研究:1,于1998至20... 

【文章来源】：中国医科大学辽宁省

【文章页数】：90 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

变异Ph染色体生成的三种机制模式图

3.4 不同类型的变异 Ph 对 CML 患者临床表现及结局的影响依据变异 Ph 的生成机制，将变异 Ph 分为两组：简单变异 Ph，包括所有由三路平衡转位形成的变异 Ph；复杂变异 Ph，包括所有多于三路的平衡转位，及由前文所述机制二及机制三形成的变异 Ph。此种分类方法依据在于，简单变异 Ph 仅累及三个染色体断裂位点；与之相对，复杂变异 Ph 至少累及 4 个或 4 个以上染色体断裂位点，因此可能提示更高细胞遗传学不稳定性。88 名纳入生存分析的携带变异 Ph 的 CML 患者中，69 名具有简单变异 Ph，其余 19 名具有复杂变异 Ph。其中，10 名患者的变异 Ph 生成机制为多路平衡易位，7 名为机制二，2 名为机制 3。携带简单变异 Ph 和复杂变异 Ph 的 CML 患者的特征比较见表 2。如表 2 所示，两组之间的基线临床特征，包括年龄，性别分布，及图 2 携带标准 Ph染色体和变异 Ph染色体的 CML患者的总生存A：所有患者；B：排除同时携带其他 ACA 的患者

15考虑到复杂 ACA 的不同的生成机制，我们进一步比较了多路平衡易位生成的复杂 Ph和由机制二及机制三生成的 Ph的预后意义。如图 3A所示，由多路平衡易位生成的变异 Ph 染色体与机制二或机制三生成的变异 Ph 染色体，其对总生存的影响相似（p=0.97），且总体差于具有简单变异 Ph 的 CML 患者（p=0.028）。相似地，如图 3B所示，具有复杂变异 Ph 的 CML患者，无论其生成机制为多路平衡易位或机制二及机制三，其进展至 BP 的时间相似(p=0.98)，并均显著高于具有简单变异 Ph 的 CML患者（p=0.001）。图 3. 不同生成机制的复杂变异 Ph的 CML患者的总生存（A）及进展至 BP 时间（B）


本文编号：3296999