乳腺癌微波消融后残余肿瘤转移能力增强的机制研究

发布时间：2021-07-23 16:05

　　背景:乳腺肿瘤外科治疗趋于微创化,并更加注重保留乳房作为女性特有器官功能的存在。以微波消融为代表的消融治疗在影像学导引下原位灭活肿瘤病灶,并安全有效的治疗乳腺癌。与传统手术方式相比,微波消融具备创伤小、花费低及术后恢复快等优点,且肿瘤原位灭活对周围的正常组织影响较小,术后乳房外形良好。消融治疗也面临巨大挑战,其中消融后残余肿瘤是影响治疗效果的重要因素。本研究目的是探讨微波消融后残余乳腺癌的生物学特征变化,同时寻求有效方法提高完全消融率,降低残余肿瘤的发生。方法:用亚致死性高温（42℃、45℃及47℃）水浴加热乳腺癌细胞,模拟微波消融时残余肿瘤受到的热损伤。建立不完全微波消融裸鼠乳腺癌模型,在细胞水平和动物模型中检测残余肿瘤的增殖、凋亡、转移能力、细胞形态及EMT相关指标及信号通路变化。同时运用上述模型研究微波消融联合阿霉素化疗对乳腺癌细胞活性的影响。结果:1.1不同温度处理乳腺癌细胞后,细胞生存率降低,细胞凋亡增加且具有温度依赖性。残余乳腺癌转移能力明显高于亲代细胞,但残余细胞的增殖能力无明显变化。在不完全消融乳腺癌裸鼠模型中,微波消融明显降低肿瘤体积。残余肿瘤的增殖速度未明显升高,但... 

【文章来源】：南京医科大学江苏省

【文章页数】：99 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

亚致死型高温降低乳腺癌细胞的活性，促进细胞凋亡

南京医科大学博士学位论文（95.68%，89.93，16.32%）的细胞活性明显降低，细胞活性随温度升高而降低。B. 48h 后流式细胞仪检测亚致死性高温 SUM-1315 (10.36%, 16.13%, 36.04% vs 6.65%，p＜0.05) 和ZR-75-1 (13.63%, 26.28%, 38.52%vs7.41%，p＜0.05) 的细胞凋亡率明显高于对照组。*p<0.05,*p<0.01,***p<0.001,****p<0.0001。

1.3 残余乳腺癌发生 EMT亚致死性高温处理后残余乳腺癌细胞发生 EMT。残余乳腺癌细胞的外形明显发生改变，与正常乳腺癌细胞“鹅卵石样”上皮样细胞形态相比，残余乳腺癌细胞呈现出纺锤形细胞数目增多，细胞极性降低，细胞间隔分离增大（图. 3）。用qRT-PCR 和 western blot 检测 EMT 标志物(E-cadherin，N-cadherin 和 vimentin)和转录因子(Snail, Slug, Twist 和 ZEB1)进一步明确残余乳腺癌细胞的变化（图. 4和图. 5）。Western blot 结果显示残余乳腺癌上皮样标志物 E-cadherin 的表达较对照组明显降低，而间质样标志物 N-cadherin 和 vimentin 的表达明显升高。同时EMT相关转录因子Snail和Slug表达也明显升高。在qRT-PCR检测中，E-cadherin、N-cadherin、vimentin、Snail, Slug, Twist and ZEB1 的 mRNA 水平的变化与相关蛋白的变化相同。

【参考文献】：
期刊论文
[1]融合成像导航计划系统辅助肝癌射频消融的临床初步研究[J]. 张奥华,徐净.  实用医学杂志. 2015(04)
[2]Molecular signaling mechanisms of apoptosis in hereditary non-polyposis colorectal cancer[J]. Samar Hassen,Nawab Ali,Parimal Chowdhury.  World Journal of Gastrointestinal Pathophysiology. 2012(03)
[3]Rapid progression of hepatocellular carcinoma after Radiofrequency Ablation[J]. AndreaRuzzenente,GiovannideManzoni,MatteoMolfetta,SilviaPachera,BrunoGenco,MatteoDonataccio,AlfredoGuglielmi.  World Journal of Gastroenterology. 2004(08)



本文编号：3299605