直肠癌新辅助放化疗后肿瘤退缩分级的预后价值及其基于定量蛋白质组学的生物标志物研究
发布时间：2021-07-23 17:42
背景:和西方相比,我国直肠癌比结肠癌发病率高,约60～75%的直肠癌为低位直肠癌,绝大多数癌肿可在直肠指诊时触及。另外,小于30岁的青年人直肠癌占比高,可达10%～15%。由于相当一部分患者就诊时已是进展期,手术创伤较大,排尿功能和性功能受损明显,永久性造口率和局部复发率高。直肠癌新辅助放化疗（n CRT）能起到缩小肿瘤体积,增加手术安全边界,减小手术创伤,增加保肛率,减少局部复发的作用。但是相当一部分直肠癌对放化疗不敏感,甚至在术前放化疗过程中即出现肿瘤进展。但现在还没有可用于临床预测直肠癌放疗敏感性的可靠指标。因此,寻找新的直肠癌放疗敏感性生物标记物对实现直肠癌患者的个体化治疗具有重要意义。本研究主要通过对临床资料的分析明确术后病理肿瘤退缩分级（TRG）对患者后续治疗和预后的影响以及通过蛋白质组学的方法寻找与放疗敏感性相关的生物标志物组合,进而实现在n CRT前对直肠癌放疗敏感性进行预测。方法:采用回顾性队列研究的方法。病例入组标准:（1）n CRT前病理证实为直肠腺癌,无远处转移;（2）n CRT前经MRI检查确诊为中低位直肠癌,肿瘤临床分期为c T3～4或N+和为保肛而进行n ...
【文章来源】：中国人民解放军海军军医大学上海市 211工程院校
【文章页数】：136 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
全部359例行nCRT和根治性切除术的直肠癌患者生存曲线1A.无病生存曲线；1B.无远处转移生存曲线；1C.无局部复发生存曲线；1D.总体生存曲线
海军军医大学博士学位论文-20-增加，患者5年DFS依次降低，各组差异有统计学意义（P＜0.001）。ypN0、ypN1、ypN2各组患者5年DMFS分别为76.9％、67.1％、37.7％，随着ypN分期增加，患者5年DMFS依次降低，各组差异有统计学意义（P＜0.001）。ypN0、ypN1、ypN2各组患者5年LRFS分别为94.6％、98.3％、89.9％，各组差异无统计学意义（P=0.141）。ypN0、ypN1、ypN2各组患者5年OS分别为86.1％、74.9％、43.2％，随着ypN分期增加，患者5年OS依次降低，各组差异有统计学意义（P＜0.001）。癌结节阳性组患者5年DFS为53.3％，显著低于癌结节阴性组患者5年DFS71.5％，差异有统计学意义（P=0.040）。癌结节阳性组患者5年DMFS为55.7％，显著低于癌结节阴性组患者5年DMFS73.3％，差异有统计学意义（P=0.046）。癌结节阳性组和癌结节阴性组患者的5年局部复发生存率分别为95.0％、93.8％，两组无明显差异（P=0.603）。癌结节阳性组和癌结节阴性组患者的5年OS分别为81.0％、55.7％，两组相比无统计学差异（P=0.603）。此外，患者的年龄、肿瘤距肛缘的距离、肿瘤周径、肿瘤直径、肿瘤类型、放化疗前CEA、放化疗前T分期、放化疗前N分期、放疗结束距离手术时间、清扫淋巴结数量、神经侵犯、脉管癌栓、术后是否化疗与患者的DFS、DMFS、LRFS以及OS无关（表4）。图2.全部359例行nCRT和根治性切除术的直肠癌患者生存曲线与术后病理TRG评分的关系1A.无病生存曲线；1B.无远处转移生存曲线；1C.无局部复发生存曲线；1D.总体生存曲线CBDA
直肠癌新辅助放化疗后肿瘤退缩分级的预后价值及其基于定量蛋白质组学的生物标志物研究-37-图3.全组患者5年无病生存和5年总体生存曲线1A:无病生存曲线；1B：总体生存曲线图4.术后化疗与未化疗两组患者5年无病生存和5年总体生存曲线的比较2A:无病生存曲线；2B：总体生存曲线（二）全部ypT0~2N0患者DFS、OS的COX单因素和多因素分析COX单因素分析表明，cT、术前治疗、术中清扫淋巴结数量、TRG是DFS的影响因素，P值分别为0.002、0.005、0.007、0.040，cT、ypT、TRG是OS的影响因素，P值分别为0.014、0.046、0.005。COX多因素分析表明，cT4（HR=4.563，95％CI：1.630~12.771，P=0.004）是DFS的独立危险因素，巩固化疗（HR=0.253，95％CI：0.064~0.993，P=0.049）是DFS的独立保护因素，cT4（HR=5.294，95％CI：1.328~21.105，P=0.018）、吻合口漏（HR=10.169，95％CI：1.674~61.788，P=0.012）是OS的独立危险因素（表12、13、14）。ABBA
【参考文献】：
期刊论文
[1]Long-term outcomes in patients with ypT0 rectal cancer after neoadjuvant chemoradiotherapy and curative resection[J]. Zhao Lu,Pu Cheng,Fu Yang,Zhaoxu Zheng,Xishan Wang. Chinese Journal of Cancer Research. 2018(02)
[2]Preoperative carcinoembryonic antibody is predictive of distant metastasis in pathologically T1 colorectal cancer after radical surgery[J]. Zheng Lou,Rong-Gui Meng,Wei Zhang,En-Da Yu,Chuan-Gang Fu. World Journal of Gastroenterology. 2013(03)
[3]直肠癌根治术后吻合口瘘对预后危险因素的相关性分析[J]. 袁龙,张瑞芳,李智,万相斌,徐本玲. 医药论坛杂志. 2011(11)
[4]结直肠癌细胞辐射敏感性的定量比较蛋白组学研究[J]. 杨晓东,邢春根,吴永友,赵奎,龚巍,陈博,何腾飞. 原子能科学技术. 2010(09)
[5]结直肠癌原发瘤细胞和淋巴结转移瘤细胞基因表型差异的研究[J]. 于观贞,陈颖,陈方国,王杰军. 临床肿瘤学杂志. 2008(08)
硕士论文
[1]局部晚期直肠癌患者等待期行巩固化疗的有效性及安全性分析[D]. 梁焕清.南方医科大学 2018
[2]直肠癌新辅助治疗中与疗效判断相关的临床病理因素研究[D]. 闫洪江.济南大学 2011
本文编号：3299744
【文章来源】：中国人民解放军海军军医大学上海市 211工程院校
【文章页数】：136 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
全部359例行nCRT和根治性切除术的直肠癌患者生存曲线1A.无病生存曲线；1B.无远处转移生存曲线；1C.无局部复发生存曲线；1D.总体生存曲线
海军军医大学博士学位论文-20-增加，患者5年DFS依次降低，各组差异有统计学意义（P＜0.001）。ypN0、ypN1、ypN2各组患者5年DMFS分别为76.9％、67.1％、37.7％，随着ypN分期增加，患者5年DMFS依次降低，各组差异有统计学意义（P＜0.001）。ypN0、ypN1、ypN2各组患者5年LRFS分别为94.6％、98.3％、89.9％，各组差异无统计学意义（P=0.141）。ypN0、ypN1、ypN2各组患者5年OS分别为86.1％、74.9％、43.2％，随着ypN分期增加，患者5年OS依次降低，各组差异有统计学意义（P＜0.001）。癌结节阳性组患者5年DFS为53.3％，显著低于癌结节阴性组患者5年DFS71.5％，差异有统计学意义（P=0.040）。癌结节阳性组患者5年DMFS为55.7％，显著低于癌结节阴性组患者5年DMFS73.3％，差异有统计学意义（P=0.046）。癌结节阳性组和癌结节阴性组患者的5年局部复发生存率分别为95.0％、93.8％，两组无明显差异（P=0.603）。癌结节阳性组和癌结节阴性组患者的5年OS分别为81.0％、55.7％，两组相比无统计学差异（P=0.603）。此外，患者的年龄、肿瘤距肛缘的距离、肿瘤周径、肿瘤直径、肿瘤类型、放化疗前CEA、放化疗前T分期、放化疗前N分期、放疗结束距离手术时间、清扫淋巴结数量、神经侵犯、脉管癌栓、术后是否化疗与患者的DFS、DMFS、LRFS以及OS无关（表4）。图2.全部359例行nCRT和根治性切除术的直肠癌患者生存曲线与术后病理TRG评分的关系1A.无病生存曲线；1B.无远处转移生存曲线；1C.无局部复发生存曲线；1D.总体生存曲线CBDA
直肠癌新辅助放化疗后肿瘤退缩分级的预后价值及其基于定量蛋白质组学的生物标志物研究-37-图3.全组患者5年无病生存和5年总体生存曲线1A:无病生存曲线；1B：总体生存曲线图4.术后化疗与未化疗两组患者5年无病生存和5年总体生存曲线的比较2A:无病生存曲线；2B：总体生存曲线（二）全部ypT0~2N0患者DFS、OS的COX单因素和多因素分析COX单因素分析表明，cT、术前治疗、术中清扫淋巴结数量、TRG是DFS的影响因素，P值分别为0.002、0.005、0.007、0.040，cT、ypT、TRG是OS的影响因素，P值分别为0.014、0.046、0.005。COX多因素分析表明，cT4（HR=4.563，95％CI：1.630~12.771，P=0.004）是DFS的独立危险因素，巩固化疗（HR=0.253，95％CI：0.064~0.993，P=0.049）是DFS的独立保护因素，cT4（HR=5.294，95％CI：1.328~21.105，P=0.018）、吻合口漏（HR=10.169，95％CI：1.674~61.788，P=0.012）是OS的独立危险因素（表12、13、14）。ABBA
【参考文献】：
期刊论文
[1]Long-term outcomes in patients with ypT0 rectal cancer after neoadjuvant chemoradiotherapy and curative resection[J]. Zhao Lu,Pu Cheng,Fu Yang,Zhaoxu Zheng,Xishan Wang. Chinese Journal of Cancer Research. 2018(02)
[2]Preoperative carcinoembryonic antibody is predictive of distant metastasis in pathologically T1 colorectal cancer after radical surgery[J]. Zheng Lou,Rong-Gui Meng,Wei Zhang,En-Da Yu,Chuan-Gang Fu. World Journal of Gastroenterology. 2013(03)
[3]直肠癌根治术后吻合口瘘对预后危险因素的相关性分析[J]. 袁龙,张瑞芳,李智,万相斌,徐本玲. 医药论坛杂志. 2011(11)
[4]结直肠癌细胞辐射敏感性的定量比较蛋白组学研究[J]. 杨晓东,邢春根,吴永友,赵奎,龚巍,陈博,何腾飞. 原子能科学技术. 2010(09)
[5]结直肠癌原发瘤细胞和淋巴结转移瘤细胞基因表型差异的研究[J]. 于观贞,陈颖,陈方国,王杰军. 临床肿瘤学杂志. 2008(08)
硕士论文
[1]局部晚期直肠癌患者等待期行巩固化疗的有效性及安全性分析[D]. 梁焕清.南方医科大学 2018
[2]直肠癌新辅助治疗中与疗效判断相关的临床病理因素研究[D]. 闫洪江.济南大学 2011
本文编号：3299744
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