MDA-7/IL-24对Burkitt淋巴瘤细胞的诱导分化作用
发布时间：2021-07-25 22:40
目的:研究黑色素瘤分化相关基因-7（melanoma differentiation associated gene 7,MDA-7）/IL-24对Burkitt淋巴瘤细胞的促分化作用并探讨其作用机制。方法:构建稳定过表达MDA-7/IL-24的人Burkitt淋巴瘤Raji和Daudi细胞株,MTS法检测稳定转染MDA-7/IL-24对Raji和Daudi细胞活力的影响;Transwell小室实验检测转染MDA-7/IL-24对Raji和Daudi细胞侵袭和迁移能力的影响;流式细胞术检测细胞凋亡水平及免疫表型;Western blotting技术检测转染MDA-7/IL-24对Raji和Daudi细胞表达分化相关蛋白Myb、BLIMP1及BCL-6的影响;建立裸鼠Raji细胞移植瘤模型,检测在体内环境中稳定转染MDA-7/IL-24对Raji细胞生物活性的影响。结果:过表达MDA-7/IL-24的Raji和Daudi细胞其增殖（P<0.05）、侵袭（P<0.01）及迁移（P<0.01）能力均明显下降,但凋亡细胞无明显增加（P>0.05）,表达CD45及CD13...
【文章来源】：中国肿瘤生物治疗杂志. 2017,24(08)北大核心CSCD
【文章页数】：8 页
【部分图文】：
转染MDA-7/IL-24对Raji和Daudi细胞形态及免疫表型的影响（×1000）
中国肿瘤生物治疗杂志,2017,24(8)*P<0.05,**P<0.01vscontrolgroupA:EffectofMDA-7/IL-24onmigrationandinvasionabilityofRajiandDaudicellswasinvestigatedbytranswellandmatrigelassay.Thenumberofmigratedandinvadedwascalculated;B:WesternblottingassaysofthelevelsofMMP2andMMP9proteinexpressioninRajiandDaudicells.图3转染MDA-7/IL-24降低Raji和Daudi细胞的侵袭和迁移活性(×200)Fig.3InhibittingeffectofMDA-7/IL-24onmigrationandinvasionpotencyofRajianddaudicells(×200)侵袭性是肿瘤细胞的主要恶性表型之一，转染MDA-7/IL-24后，Raji和Daudi细胞的侵袭和迁移能力显著降低，细胞表达与肿瘤细胞侵袭密切相关的MMP2及MMP9分子水平均明显下降，这也提示转染MDA-7/IL-24后，Raji和Daudi细胞的恶性表型减弱。那么，MDA-7/IL-24是通过何种机制诱导Raji和Daudi细胞分化呢？有研究表明[11-16]，BLIMP1和BCL-6分别是促进和抑制B淋巴细胞终末分化的关键调控因子，BCL-6的过度表达和BLIMP1的表达缺失是B细胞淋巴瘤发病及进展的始动因素之一。而Myb是近年来发现的一种与B细胞分化密切相关的上游转录因子，其可通过抑制BLIMP1表达，促进BCL-6表达，抑制B细胞向终末方向分化。Myb的过度表达在Burkitt淋巴瘤的发生、发展中发挥重要的促进作用[17-20]。本研究发现转染MDA-7/IL-24后，Ra-ji和Daudi细胞表达Myb及BCL-6的水平明显减低，而BLIMP1表达水平明显增高。Chen等[15]也报道，Raji和Daudi细胞中Myb的表达水平较正常淋巴细胞明显增高，如果通过siRNA敲低Myb的表达水平，则可明显促进Raji和Daudi细胞向终末B细胞方向分化，同时细胞表达BLIMP1表达水平明显增高，而BCL-6的表达水平明显减低，因此我们认为，转染
马鸣,等.MDA-7/IL-24对Burkitt淋巴瘤细胞的诱导分化作用*P<0.05,**P<0.01vscontrolgroup图4转染MDA-7/IL-24对Raji和Daudi细胞株表达Myb、Blimp1及Bcl-6水平的影响Fig.4EffectoftransfectedMDA-7/IL-24ontheexpressionofMyb,Blimp1andBcl-6inRajianddaudicells**P<0.01图5转染MDA-7/IL-24抑制Raji细胞裸鼠移植瘤的生长Fig.5InhibitingeffectoftransfectedMDA-7/IL-24onthegrowthofRajicellsinvivo本研究还构建了Raji细胞裸鼠移植瘤模型，观察了稳定转染空载体或MDA-7/IL-24的Raji细胞在体内环境中的生长状态，结果发现，稳定转染MDA-7/IL-24的Raji细胞在体内环境中生长速度明显减慢，瘤质量明显减轻。瘤组织细胞免疫表型的变化与体外实验结果一致。同时瘤组织表达MDA-7/IL-24及BLIMP1的水平明显增高，而Myb及BCL-6的表达水平明显减低。这提示，在体内环境中MDA-7/IL-24依然可通过诱导分化作用抑制Burkitt淋巴瘤细胞的增殖活性。总之，本研究发现，转染MDA-7/IL-24可促进Burkitt淋巴瘤细胞向终末方向分化，提示MDA-7/IL-24具有成为肿瘤分化诱导剂的潜力，因此可能在今后Burkitt淋巴瘤的临床治疗方面具有广泛的应用空间。**P<0.01vsvector图6在体内环境中，转染MDA-7/IL-24对Raji细胞免疫表型的影响Fig.6EffectoftransfectedMDA-7/IL-24onimmunophenotypeofRajicellsinvivo·862·
【参考文献】：
期刊论文
[1]Mda-7/IL-24对B细胞淋巴瘤化疗敏感性的影响[J]. 马鸣,杨兴肖,王雪晓,赵连梅,刘丽华,单保恩. 免疫学杂志. 2016(02)
本文编号：3302915
【文章来源】：中国肿瘤生物治疗杂志. 2017,24(08)北大核心CSCD
【文章页数】：8 页
【部分图文】：
转染MDA-7/IL-24对Raji和Daudi细胞形态及免疫表型的影响（×1000）
中国肿瘤生物治疗杂志,2017,24(8)*P<0.05,**P<0.01vscontrolgroupA:EffectofMDA-7/IL-24onmigrationandinvasionabilityofRajiandDaudicellswasinvestigatedbytranswellandmatrigelassay.Thenumberofmigratedandinvadedwascalculated;B:WesternblottingassaysofthelevelsofMMP2andMMP9proteinexpressioninRajiandDaudicells.图3转染MDA-7/IL-24降低Raji和Daudi细胞的侵袭和迁移活性(×200)Fig.3InhibittingeffectofMDA-7/IL-24onmigrationandinvasionpotencyofRajianddaudicells(×200)侵袭性是肿瘤细胞的主要恶性表型之一，转染MDA-7/IL-24后，Raji和Daudi细胞的侵袭和迁移能力显著降低，细胞表达与肿瘤细胞侵袭密切相关的MMP2及MMP9分子水平均明显下降，这也提示转染MDA-7/IL-24后，Raji和Daudi细胞的恶性表型减弱。那么，MDA-7/IL-24是通过何种机制诱导Raji和Daudi细胞分化呢？有研究表明[11-16]，BLIMP1和BCL-6分别是促进和抑制B淋巴细胞终末分化的关键调控因子，BCL-6的过度表达和BLIMP1的表达缺失是B细胞淋巴瘤发病及进展的始动因素之一。而Myb是近年来发现的一种与B细胞分化密切相关的上游转录因子，其可通过抑制BLIMP1表达，促进BCL-6表达，抑制B细胞向终末方向分化。Myb的过度表达在Burkitt淋巴瘤的发生、发展中发挥重要的促进作用[17-20]。本研究发现转染MDA-7/IL-24后，Ra-ji和Daudi细胞表达Myb及BCL-6的水平明显减低，而BLIMP1表达水平明显增高。Chen等[15]也报道，Raji和Daudi细胞中Myb的表达水平较正常淋巴细胞明显增高，如果通过siRNA敲低Myb的表达水平，则可明显促进Raji和Daudi细胞向终末B细胞方向分化，同时细胞表达BLIMP1表达水平明显增高，而BCL-6的表达水平明显减低，因此我们认为，转染
马鸣,等.MDA-7/IL-24对Burkitt淋巴瘤细胞的诱导分化作用*P<0.05,**P<0.01vscontrolgroup图4转染MDA-7/IL-24对Raji和Daudi细胞株表达Myb、Blimp1及Bcl-6水平的影响Fig.4EffectoftransfectedMDA-7/IL-24ontheexpressionofMyb,Blimp1andBcl-6inRajianddaudicells**P<0.01图5转染MDA-7/IL-24抑制Raji细胞裸鼠移植瘤的生长Fig.5InhibitingeffectoftransfectedMDA-7/IL-24onthegrowthofRajicellsinvivo本研究还构建了Raji细胞裸鼠移植瘤模型，观察了稳定转染空载体或MDA-7/IL-24的Raji细胞在体内环境中的生长状态，结果发现，稳定转染MDA-7/IL-24的Raji细胞在体内环境中生长速度明显减慢，瘤质量明显减轻。瘤组织细胞免疫表型的变化与体外实验结果一致。同时瘤组织表达MDA-7/IL-24及BLIMP1的水平明显增高，而Myb及BCL-6的表达水平明显减低。这提示，在体内环境中MDA-7/IL-24依然可通过诱导分化作用抑制Burkitt淋巴瘤细胞的增殖活性。总之，本研究发现，转染MDA-7/IL-24可促进Burkitt淋巴瘤细胞向终末方向分化，提示MDA-7/IL-24具有成为肿瘤分化诱导剂的潜力，因此可能在今后Burkitt淋巴瘤的临床治疗方面具有广泛的应用空间。**P<0.01vsvector图6在体内环境中，转染MDA-7/IL-24对Raji细胞免疫表型的影响Fig.6EffectoftransfectedMDA-7/IL-24onimmunophenotypeofRajicellsinvivo·862·
【参考文献】：
期刊论文
[1]Mda-7/IL-24对B细胞淋巴瘤化疗敏感性的影响[J]. 马鸣,杨兴肖,王雪晓,赵连梅,刘丽华,单保恩. 免疫学杂志. 2016(02)
本文编号：3302915
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