小细胞肺癌中IFN-γ诱导肿瘤表面免疫检查点PD-L1/CD155/Galectin-9高表达的机制研究
发布时间：2021-07-26 16:10
目的:肺癌是世界范围内的恶性肿瘤之一,而小细胞肺癌又是肺癌中恶性程度最高的一种。小细胞肺癌作为一种高侵袭性肿瘤,疾病进展快,易早期发生转移,虽然对放化疗敏感,但易复发和产生耐药性,患者治愈率低;且由于起源不明、复杂的肿瘤异质性、发病机制和驱动基因尚不明确等原因,小细胞肺癌的基础和临床研究发展缓慢,虽然在靶向治疗领域、分子发病机制和全基因组测序等方面进行了探索性研究,但近三十年来几乎没有什么突破性进展,被认为是“难治性肿瘤”,因此迫切需要新的研究视角和治疗方法。现今抗肿瘤免疫治疗,尤其是免疫检查点阻断剂,在黑色素瘤、非小细胞肺癌等恶性肿瘤的治疗中取得了突破性进展。但是免疫检查点及相应阻断剂在小细胞肺癌中的研究情况却知之甚少。本课题从影响小细胞肺癌患者生存时间的免疫检查点入手,着力于寻找免疫检查点的表达与炎症因子IFN-γ之间的关系并探讨了相关机制,还考察了anti-CD155对CD8+T淋巴细胞功能的影响。故而,此项工作能帮助理解小细胞肺癌中免疫检查点的高表达机制,并为抗肿瘤免疫治疗提供新的策略。研究方法:1.PD-1,PD-L1,CD155,TIGIT和Galectin-9在SCLC患...
【文章来源】：中国医科大学辽宁省
【文章页数】：111 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
PD-L1，PD-1，CD155，TIGIT及Galectin-9在小细胞肺癌组织中的表达水平（IHC，n=48）
图 1.2 PD-L1，PD-1，CD155，TIGIT 及 Galectin-9 与小细胞肺癌患者中生存时间之间的相关性（Kaplan-Meier 曲线（Log-Rank tests），n=48）A：代表 PD-L1 高表达组及低表达组中小细胞肺癌患者的生存情况；B：代表 CD155 高表达组及低表达组中小细胞肺癌患者的生存情况；C：代表 PD-L1 和 CD155 均高表达组，PD-L1和 CD155 其中之一高表达组及 PD-L1 和 CD155 均低表达组中小细胞肺癌患者的生存情况；D：代表 PD-1 高表达组及低表达组中小细胞肺癌患者的生存情况；E：代表 TIGIT 高表达组及低表达组中小细胞肺癌患者的生存情况；F：代表 Galectin-9 高表达组及低表达组中小细胞肺癌患者的生存情况。3.2.2 PD-L1，CD155 及 Galectin-9 的表达情况与小细胞肺癌患者对放化疗敏感性的分析由上阶段分析结果可知 PD-L1，CD155 和 Galectin-9，为影响小细胞肺癌患者生存时间的危险因素。我们进一步分析 PD-L1，CD155 和 Galectin-9，这三个免疫检查点的表达情况是否与患者放化疗敏感性相关。在 48 名小细胞肺癌患者中，单
这两组患者进行 Kaplan-Meier 生存分析。我们发现在小细胞肺癌患者中，术后联合放/化疗组患者的生存时间较单纯手术组患者生存时间长（P=0.006），如图 1.3A。然后，我们分别对 Galectin-9 高表达组和低表达组的患者，进行关于不同治疗方式与患者生存时间之间关系的统计学研究。我们将 48 名小细胞肺癌患者根据Galectin-9 的 cut-off 值分为 Galectin-9 低表达组（n=24）和 Galectin-9 高表达组（n=24）。在 Galectin-9 高表达组患者中根据患者的不同治疗方式，再将患者分为单纯手术组和术后联合放化疗组，进行生存分析。我们发现，在 Galectin-9 高表达组患者中，术后联合放化疗组的肺癌患者生存时间较单纯手术组患者生存时间长（P=0.042），如图 1.3C。而在 Galectin-9 低表达组患者中，单纯手术组和术后联合放化疗组患者的生存时间没有明显差异，如图 1.3B。由此分析，我们可以推测在小细胞肺癌患者中，Galectin-9 高表达的患者接受化疗或者放疗的治疗更为敏感，更为受益。而在 PD-L1 高表达组、低表达组；CD155高表达组及低表达组中均未发现不同的治疗方式与小细胞肺癌患者生存时间存在明显相关性。
【参考文献】：
期刊论文
[1]运用抗PD-L1抗体治疗晚期癌症患者的安全性与疗效评价[J]. 姜孝新,Julie R.Brahmer,Scott S.Tykodi,Laura Q.M.Chow. 肿瘤药学. 2012(03)
本文编号：3303890
【文章来源】：中国医科大学辽宁省
【文章页数】：111 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
PD-L1，PD-1，CD155，TIGIT及Galectin-9在小细胞肺癌组织中的表达水平（IHC，n=48）
图 1.2 PD-L1，PD-1，CD155，TIGIT 及 Galectin-9 与小细胞肺癌患者中生存时间之间的相关性（Kaplan-Meier 曲线（Log-Rank tests），n=48）A：代表 PD-L1 高表达组及低表达组中小细胞肺癌患者的生存情况；B：代表 CD155 高表达组及低表达组中小细胞肺癌患者的生存情况；C：代表 PD-L1 和 CD155 均高表达组，PD-L1和 CD155 其中之一高表达组及 PD-L1 和 CD155 均低表达组中小细胞肺癌患者的生存情况；D：代表 PD-1 高表达组及低表达组中小细胞肺癌患者的生存情况；E：代表 TIGIT 高表达组及低表达组中小细胞肺癌患者的生存情况；F：代表 Galectin-9 高表达组及低表达组中小细胞肺癌患者的生存情况。3.2.2 PD-L1，CD155 及 Galectin-9 的表达情况与小细胞肺癌患者对放化疗敏感性的分析由上阶段分析结果可知 PD-L1，CD155 和 Galectin-9，为影响小细胞肺癌患者生存时间的危险因素。我们进一步分析 PD-L1，CD155 和 Galectin-9，这三个免疫检查点的表达情况是否与患者放化疗敏感性相关。在 48 名小细胞肺癌患者中，单
这两组患者进行 Kaplan-Meier 生存分析。我们发现在小细胞肺癌患者中，术后联合放/化疗组患者的生存时间较单纯手术组患者生存时间长（P=0.006），如图 1.3A。然后，我们分别对 Galectin-9 高表达组和低表达组的患者，进行关于不同治疗方式与患者生存时间之间关系的统计学研究。我们将 48 名小细胞肺癌患者根据Galectin-9 的 cut-off 值分为 Galectin-9 低表达组（n=24）和 Galectin-9 高表达组（n=24）。在 Galectin-9 高表达组患者中根据患者的不同治疗方式，再将患者分为单纯手术组和术后联合放化疗组，进行生存分析。我们发现，在 Galectin-9 高表达组患者中，术后联合放化疗组的肺癌患者生存时间较单纯手术组患者生存时间长（P=0.042），如图 1.3C。而在 Galectin-9 低表达组患者中，单纯手术组和术后联合放化疗组患者的生存时间没有明显差异，如图 1.3B。由此分析，我们可以推测在小细胞肺癌患者中，Galectin-9 高表达的患者接受化疗或者放疗的治疗更为敏感，更为受益。而在 PD-L1 高表达组、低表达组；CD155高表达组及低表达组中均未发现不同的治疗方式与小细胞肺癌患者生存时间存在明显相关性。
【参考文献】：
期刊论文
[1]运用抗PD-L1抗体治疗晚期癌症患者的安全性与疗效评价[J]. 姜孝新,Julie R.Brahmer,Scott S.Tykodi,Laura Q.M.Chow. 肿瘤药学. 2012(03)
本文编号：3303890
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