TURP联合新型内分泌治疗在晚期CRPC伴BOO患者中的治疗作用
发布时间：2021-07-26 19:19
目的:现阶段,针对转移性去势抵抗性前列腺癌（CRPC,castration resistant prostate cancer）的标准治疗是进行新型内分泌治疗或进行化疗,但是上述两种方式对合并膀胱出口梗阻（BOO,bladder outlet obstruction）的CRPC患者治疗较为有限。因此,在研究中,我们拟探讨经尿道前列腺切除术（TURP,transurethral resection of prostate）联合新型内分泌治疗阿比特龙在晚期CRPC伴膀胱出口梗阻患者中的治疗作用。研究方法:回顾性分析中国医科大学附属盛京医院泌尿外科2017-2019年收治的晚期CRPC伴膀胱出口梗阻患者,共62人。采取随机分组的方式,其中实验组采取TURP联合新型内分泌疗法（阿比特龙）,共31人;对照组则仅单独给予口服阿比特龙进行治疗。分别观察两组治疗前和治疗后3个月的血清前列腺特异抗原（PSA,prostate specific antigen）、最大尿流率（Qmax）、国际前列腺症状评分（IPSS,international prostate symptom score）、膀胱残留尿量及...
【文章来源】：中国医科大学辽宁省
【文章页数】：35 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
实验组和对照组在治疗后12个月的生存情况
阿比特龙作用通路
中国医科大学硕士学位论文15醋酸阿比特龙的作用机制酮康唑是最开始使用的CYP17酶抑制剂。但是酮康唑对CYP17的抑制作用较弱，这就需要在使用该药物时提高使用剂量，而提高药物剂量的同时会增加药物的副作用，比如肝毒性、胃肠道反应以及肾上腺功能不足等。并且该药物对CYP17酶的抑制作用不具有特异性，这就可能产生不必要的药物间相互作用[29]。为了解决最初的这些缺陷，醋酸阿比特龙被研制出来。醋酸阿比特龙比酮康唑具有特异性更高、抑制作用更强以及更安全的特点。我们在图一中展示了醋酸阿比特龙的作用机制。CYP17表达量在mCRPC肿瘤组织中比原发性前列腺癌组织中升高十倍以上[27]。醋酸阿比特龙经过水解反应产生其活性代谢物阿比特龙，进而对CYP17酶活性产生不可逆的抑制效应。它是一种以孕烯醇酮为母体结构的药物，结构中置换的3-吡啶基团和16,17位双键是抑制CYP17的关键官能团[30]。也正是这些结构使得醋酸阿比特龙比酮康唑对CYP17的抑制能力增加了十倍以上[30]。因此阿比特龙可以有效地抑制CYP17酶活性，从而有效减少雄激素以及皮质醇的合成。由于皮质醇含量减少，导致对促肾上腺皮质激素合成的负反馈减弱，导致盐皮质激素过多进而产生低钾血症、外周水肿、高血压等症状。这些问题我们可以使用低剂量强的松联合醋酸阿比特龙来改善[31,32]。图1醋酸阿比特龙的作用机制。醋酸阿比特龙不可逆地抑制了CYP17酶的活性，从而阻断了肾上腺、前列腺等组织中雄激素的合成。醋酸阿比特龙的药动力学特征醋酸阿比特龙通过口服后进入人体，主要在肝脏中通过羟基化、氧化和硫
【参考文献】：
期刊论文
[1]晚期前列腺癌治疗的规范及最新进展[J]. 徐磊,郭剑明. 实用肿瘤杂志. 2020(02)
[2]经尿道前列腺等离子电切术联合内分泌疗法治疗晚期前列腺癌合并膀胱出口梗阻的临床疗效观察[J]. 周俊,陈如,马锋. 国际泌尿系统杂志. 2020(02)
[3]AR-V7表达与去势抵抗性前列腺癌阿比特龙治疗敏感性的相关性研究[J]. 王硕,杜鹏,杨勇. 中华泌尿外科杂志. 2020(03)
[4]2019版EAU前列腺癌指南更新摘要[J]. 汪涌,祝广峰,窦晓亮,陈晓鹏,陈莉,王禾,张波. 现代泌尿外科杂志. 2020(03)
[5]晚期前列腺癌的内分泌治疗临床观察[J]. 陈龙泉. 名医. 2019(12)
[6]阿比特龙治疗转移性去势抵抗性前列腺癌临床疗效及安全性[J]. 楼正达,骆俊峰,王伟强,徐建. 浙江中西医结合杂志. 2019(12)
[7]去势抵抗性前列腺癌发生发展机制及治疗现状[J]. 周发友,张书贤. 医学综述. 2019(24)
[8]去势抵抗性前列腺癌的药物治疗进展[J]. 刘滔,叶春伟,唐亚斯,彭文希,李志鹏. 世界最新医学信息文摘. 2019(96)
[9]阿比特龙联合泼尼松治疗雄激素剥夺治疗失败后转移性去势抵抗性前列腺癌的可行性探讨[J]. 王业强,秦勇,刘渊,顾海. 实用药物与临床. 2019(09)
[10]Chinese guidelines for diagnosis and treatment of prostate cancer 2018 （English version）[J]. National Health Commission of the People’s Republic of China;. Chinese Journal of Cancer Research. 2019(01)
本文编号：3304198
【文章来源】：中国医科大学辽宁省
【文章页数】：35 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
实验组和对照组在治疗后12个月的生存情况
阿比特龙作用通路
中国医科大学硕士学位论文15醋酸阿比特龙的作用机制酮康唑是最开始使用的CYP17酶抑制剂。但是酮康唑对CYP17的抑制作用较弱，这就需要在使用该药物时提高使用剂量，而提高药物剂量的同时会增加药物的副作用，比如肝毒性、胃肠道反应以及肾上腺功能不足等。并且该药物对CYP17酶的抑制作用不具有特异性，这就可能产生不必要的药物间相互作用[29]。为了解决最初的这些缺陷，醋酸阿比特龙被研制出来。醋酸阿比特龙比酮康唑具有特异性更高、抑制作用更强以及更安全的特点。我们在图一中展示了醋酸阿比特龙的作用机制。CYP17表达量在mCRPC肿瘤组织中比原发性前列腺癌组织中升高十倍以上[27]。醋酸阿比特龙经过水解反应产生其活性代谢物阿比特龙，进而对CYP17酶活性产生不可逆的抑制效应。它是一种以孕烯醇酮为母体结构的药物，结构中置换的3-吡啶基团和16,17位双键是抑制CYP17的关键官能团[30]。也正是这些结构使得醋酸阿比特龙比酮康唑对CYP17的抑制能力增加了十倍以上[30]。因此阿比特龙可以有效地抑制CYP17酶活性，从而有效减少雄激素以及皮质醇的合成。由于皮质醇含量减少，导致对促肾上腺皮质激素合成的负反馈减弱，导致盐皮质激素过多进而产生低钾血症、外周水肿、高血压等症状。这些问题我们可以使用低剂量强的松联合醋酸阿比特龙来改善[31,32]。图1醋酸阿比特龙的作用机制。醋酸阿比特龙不可逆地抑制了CYP17酶的活性，从而阻断了肾上腺、前列腺等组织中雄激素的合成。醋酸阿比特龙的药动力学特征醋酸阿比特龙通过口服后进入人体，主要在肝脏中通过羟基化、氧化和硫
【参考文献】：
期刊论文
[1]晚期前列腺癌治疗的规范及最新进展[J]. 徐磊,郭剑明. 实用肿瘤杂志. 2020(02)
[2]经尿道前列腺等离子电切术联合内分泌疗法治疗晚期前列腺癌合并膀胱出口梗阻的临床疗效观察[J]. 周俊,陈如,马锋. 国际泌尿系统杂志. 2020(02)
[3]AR-V7表达与去势抵抗性前列腺癌阿比特龙治疗敏感性的相关性研究[J]. 王硕,杜鹏,杨勇. 中华泌尿外科杂志. 2020(03)
[4]2019版EAU前列腺癌指南更新摘要[J]. 汪涌,祝广峰,窦晓亮,陈晓鹏,陈莉,王禾,张波. 现代泌尿外科杂志. 2020(03)
[5]晚期前列腺癌的内分泌治疗临床观察[J]. 陈龙泉. 名医. 2019(12)
[6]阿比特龙治疗转移性去势抵抗性前列腺癌临床疗效及安全性[J]. 楼正达,骆俊峰,王伟强,徐建. 浙江中西医结合杂志. 2019(12)
[7]去势抵抗性前列腺癌发生发展机制及治疗现状[J]. 周发友,张书贤. 医学综述. 2019(24)
[8]去势抵抗性前列腺癌的药物治疗进展[J]. 刘滔,叶春伟,唐亚斯,彭文希,李志鹏. 世界最新医学信息文摘. 2019(96)
[9]阿比特龙联合泼尼松治疗雄激素剥夺治疗失败后转移性去势抵抗性前列腺癌的可行性探讨[J]. 王业强,秦勇,刘渊,顾海. 实用药物与临床. 2019(09)
[10]Chinese guidelines for diagnosis and treatment of prostate cancer 2018 （English version）[J]. National Health Commission of the People’s Republic of China;. Chinese Journal of Cancer Research. 2019(01)
本文编号：3304198
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