CBLL1在非小细胞肺癌中高表达并促进细胞的增殖和侵袭

发布时间：2021-07-26 20:36

　　目的:CBLL1是最近被发现的一个E3泛素连接酶,它含有RING-finger结构域。E-cadherin是典型的钙粘蛋白成员,它的缺失与癌的预后不良相关。CBLL1蛋白被确认为结合酪氨酸磷酸化的E-cadherin,介导其内化和随后的泛素依赖的降解从而改变细胞间接触。研究证明CBLL1在肿瘤发生中起多种作用。首先,CBLL1被报道可以诱导锚定-依赖的细胞生长;此外,在人类结肠癌组织中CBLL1在癌组织与正常组织相比表达明显增加。其次,在CBLL1过表达的上皮细胞表达E-cadherin shRNA不促进尖突起的形成,这表明CBLL1以E-cadherin非依赖的方式影响细胞的表型。CBLL1影响细胞对基质的粘附和MDCK上皮细胞的侵袭能力。在结直肠上皮细胞中,自分泌的Slit-Robo通路促进CBLL1介导的E-cadherin下调促进癌的发生。这些研究表明CBLL1可能是肿瘤进展中重要信号通路的下游蛋白,目前需要更多的研究来阐明CBLL1作为一个潜在的治疗靶点的作用。此外,CBLL1可以增加RNA结合蛋白PSF与癌症相关的蛋白质正常编码的mRNA结合的能力,并且促进MDCK细胞增殖... 

【文章来源】：中国医科大学辽宁省

【文章页数】：51 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

CBLL1在肺癌组织和癌旁肺组织中的表达和定位ACBLL1在支气管上皮核低表达；B在肺泡上皮呈核低表达;CCBLL1在肺癌组织中呈核阳性过表达；DCBLL1在高分化的腺癌的细胞浆中阳性表达

185例肺癌组织中CBLL1基因的表达水平与预后风险的关系LL1 在肺癌细胞系中的表达estern blot 结果显示，CBLL1 在肺癌细胞系 SPC、A549 和 H1299 表胞（图 3A）。免疫荧光显示 CBLL1 在 HBE 细胞中表达在细胞核，的表达高于 HBE， CBLL1 在 A549 和 H1299 细胞核高表达，同时细（图 3B）。

CBLL1在HBE和肺癌细胞系A549和H1299中的表达和定位 Western blot结果和灰度值分析显示SPC、A549和H1299细胞的蛋白表达高于胞免疫荧光显示， CBLL1在A549和H1299细胞核高表达，同时也在细胞浆细胞肺癌细胞系中，外源性过表达 CBLL1 和干扰 CBLCBLL1 表达量中等的 A549 和 H1299 细胞系进行质粒转染和 siRN H1299 细胞转染 CBLL1 siRNA 后观察到 CBLL1 的 mRNA 和蛋白<0.05）（图 4A，4B）。同时，A549 和 H1299 细胞转染 pcDNA3-Hern blot 发现，CBLL1 的蛋白表达显著增加（P<0.05），免疫荧光染L1 质粒后，转染成功的 A549 和 H1299 细胞核细胞浆的 CBLL1 表 4C，4D）。

【参考文献】：
期刊论文
[1]泛素连接酶的结构与功能研究进展[J]. 杨娜,侯巧明,南洁,苏晓东.  生物化学与生物物理进展. 2008(01)



本文编号：3304326