碱基切除修复基因多态性对铂类治疗肺癌敏感性及预后的影响

发布时间：2017-04-27 12:03

  本文关键词：碱基切除修复基因多态性对铂类治疗肺癌敏感性及预后的影响，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：研究目的:本研究探讨XRCC1 G28152A、MUTYH G972C、HOGG1 C1245G及PARP1 T2444C单核苷酸多态性与接受铂类药物化疗晚期非小细胞肺癌患者的化疗敏感性及临床预后之间的关系。研究方法:收集2009年11月~2016年1月,在我院收治并经病理学确诊的ⅢB或Ⅳ期符合研究标准的152例非小细胞肺癌(NSCLC)患者。采用质谱法检测XRCC1 G28152A、MUTYH G972C、HOGG1 C1245G、PARP1 T2444C及MTHFR C677T基因多态性,对测定结果通过χ2检验、Logistic回归模型、Kaplan-Meier生存曲线、Cox回归模型进行统计学分析。研究结果:χ2检验显示吸烟史及病理类型对患者化疗有效率的影响有统计学意义(P=0.002,P=0.028)。Logistic回归模型分析提示具有吸烟史的患者化疗有效率高于无吸烟史的患者(OR=3.411,95%CI:1.469-7.920,P=0.004),腺癌患者化疗有效率高于鳞癌患者,但无统计学意义(OR=1.887,95%CI:0.753-4.732,P=0.176),大细胞癌患者化疗有效率显著高于鳞癌患者,差异有统计学意义(OR=7.579,95%CI:1.041-55.173,P=0.046)。PARP1 2444 TT、CC及TC基因型患者化疗有效率分别为9/44(20.5%)、15/28(53.6%)及28/76(36.8%)。Logistic回归模型提示CC基因型化疗有效率显著高于TT野生型(OR:5.216,95%CI:1.568-17.352,P=0.007);TC基因型化疗有效率高于TT野生型(OR:2.692,95%CI:1.007-7.198,P=0.048);携带TC基因型或CC基因型的患者的化疗有效率高于TT基因型患者(OR:3.178,95%CI:1.229-8.219,P=0.017);XRCC1 G28152A、MUTYH G972C、HOGG1 C1245G及MTHFR C677T基因多态性与化疗敏感性之间均未发现显著相关性。Kaplan-Meier生存曲线显示XRCC1 G28152A、MUTYH G972C、HOGG1 C1245G、PARP1 T2444C及MTHFR C677T基因多态性之间的进展生存期和总生存时间均无统计学意义(P0.05)。Cox回归多因素分析发现XRCC1 G28152A GA杂合型患者死亡风险明显高于GG野生型(HR:1.667,95%CI:1.048-2.650,P=0.031),其余基因型未见与预后显著相关。结论:1.具有吸烟史的晚期NSCLC患者应用含铂类方案治疗有效率显著高于无吸烟史的晚期NSCLC患者;腺癌患者化疗有效率高于鳞癌患者,但差异无统计学意义。2.携带PARP1 2444位点的等位基因C可能与铂类联合方案治疗晚期非小细胞肺癌的敏感性降低有关。3.XRCC1 28152 GA杂合型可能与铂类联合治疗晚期NSCLC的不良预后相关。4.XRCC1 G28152A、MUTYH G972C、HOGG1 C1245G基因多态性与铂类联合方案治疗晚期NSCLC的化疗有效率无关。5.MUTYH G972C、HOGG1 C1245G、PARP1 T2444C基因多态性与晚期期NSCLC的远期预后无关。6.MTHFR C677T基因多态性与铂类联合方案治疗晚期NSCLC的化疗有效率及远期预后无关。
【关键词】：非小细胞肺癌 DNA损伤修复 碱基切除修复 基因多态性 铂类
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R734.2
【目录】：

• 前言4-6
• 中文摘要6-8
• Abstract8-13
• 英文缩略词表13-14
• 第1章 绪论14-16
• 第2章 综述16-24
• 2.1 NER通路基因多态性17-19
• 2.1.1 切除修复交叉互补基因 117-18
• 2.1.2 着色性干皮病基因D18-19
• 2.2 BER通路基因多态性19-23
• 2.2.1 X线修复交叉互补基因 120-21
• 2.2.2 多(ADP核糖)聚合酶 121-22
• 2.2.3 人 8- 羟基鸟嘌呤糖苷酶 122
• 2.2.4 人类mut Y同源物22-23
• 2.3 结语23-24
• 第3章 研究对象与方法24-26
• 3.1 患者资料24
• 3.2 样本采集及基因型分析24-25
• 3.3 化疗方案25
• 3.4 疗效评定标准25
• 3.5 统计学方法25-26
• 第4章 结果26-35
• 4.1 患者基本资料26-27
• 4.2 基因型分布及疗效分析27-29
• 4.2.1 XRCC1 G28152A基因多态性与铂类化疗敏感性的关系28
• 4.2.2 MUTYH G972C基因多态性与铂类化疗敏感性的关系28-29
• 4.2.3 HOGG1 C1245G基因多态性与铂类化疗敏感性的关系29
• 4.2.4 PARP1 T2444C基因多态性与铂类化疗敏感性的关系29
• 4.2.5 MTHFR C677T基因多态性与铂类化疗敏感性的关系29
• 4.3 各基因多态性与晚期NSCLC铂类药物化疗预后的关系29-35
• 4.3.1 XRCCL G28152A基因多态性与晚期NSCLC铂类药物化疗预后的关系30-32
• 4.3.2 MUTYH G972C基因多态性与晚期NSCLC铂类药物化疗预后的关系32
• 4.3.3 HOGG1 C1245G基因多态性与晚期NSCLC铂类药物化疗预后的关系32-33
• 4.3.4 PARP1 T2444C基因多态性与晚期NSCLC铂类药物化疗预后的关系33
• 4.3.5 MTHFR T677C基因多态性与晚期NSCLC铂类药物化疗预后的关系33-35
• 第5章 讨论35-40
• 5.1 XRCC1 G28152A基因多态性与化疗敏感性及预后的关系36-37
• 5.2 MUTYH G972C基因多态性与化疗敏感性及预后的关系37
• 5.3 HOGG1 G1245C基因多态性与化疗敏感性及预后的关系37-38
• 5.4 PARP1 T2444C基因多态性与化疗敏感性及预后的关系38
• 5.5 MTHFR C677T基因多态性与化疗敏感性及预后的关系38-40
• 第6章 结论40-41
• 参考文献41-50
• 作者简介及在学期间所取得的科研成果50-51
• 致谢51

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