PD-1/PD-L1抑制剂相关肺炎在晚期癌症患者中的发生率和发生风险 ——一项荟萃分析
发布时间：2021-07-28 14:46
背景和目的:近年来,免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors,ICIs）已成为最有前景的抗癌药物之一,其疗效已在一系列临床试验中得到证实。这些单克隆抗体具有重新激活针对肿瘤细胞免疫系统的能力,但是也可引起许多自身免疫副作用,称为免疫相关不良反应（immune-related adverse events,irAE）。irAEs可累及全身各个系统,且发生特点与传统化疗及靶向药物有很大差异。在这些免疫相关的不良反应中,肺炎较为罕见,且作为严重的临床事件,可危及患者生命。即使已有众多临床试验关于PD-1/PD-L1抑制剂相关肺炎发病率的报道,但上述临床试验中所获得的个体及队列数量较为局限。此外,虽然部分相关荟萃分析也研究了免疫相关肺炎的发生率,然而也面临着纳入分析的研究数量及人数有限的问题。另外PD-1/PDL-1抑制剂已经被证实可明显延长晚期癌症患者的OS和PFS。基于此,我们对PD-1/PD-L1抑制剂在晚期癌症患者中相关肺炎的临床试验进行了荟萃分析,首先,我们分析了应用免疫检查点抑制剂相关性肺炎的总体发生率,以及免疫相关性肺炎的发生率与免疫检查点抑制剂...
【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：64 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
偏倚的风险评估Figure4.2Riskofbiasgraphs
204.3meta分析结果4.3.1免疫性肺炎的发生率研究的治疗组为PD-1抑制剂或PD-L1抑制剂，通过筛选文献及统计数据获得所有级别（1-4级）肺炎发生率：1.0%至8.0%之间，高级别（3-4级）肺炎发生率：0.7%至3.0%之间，见表格4.2。进一步应用R3.6.2软件中meta程序包的metaprop函数进行合并，得出所有级别免疫性肺炎总的发生率：3.0%(95%CI:2.0%–4.0%)，见图4.3。图4.3PD-1/PD-L1治疗组所有级别肺炎发生率4.3.2所有级别和高级别免疫性肺炎发生率的OR值对治疗组为PD-1抑制剂或PD-L1抑制剂，对照组为化疗组的研究的免疫性肺炎的发生率进行评估，所有级别免疫性肺炎发生率OR值为6.65（95%CI：4.24-10.44，P＜0.00001），此分析无异质性(I2=0%），见图4.4。高级别免疫性肺炎发生率OR值为4.76（95%CI：2.54-8.91，P＜0.00001），此分析同样无异质性(I2=0%），见图4.5。所以免疫检查点抑制剂可增加晚期肿瘤患者的免疫相关肺炎的风险。
21图4.4PD-1/PD-L抑制剂治疗组与对照组所有级别肺炎OR值图4.5PD-1/PD-L抑制剂治疗组与对照组高级别肺炎的OR值4.3.2.1亚组分析：nivolumab、pembrolizumab、atezolizumab同时评估了不同类型免疫检查点抑制剂（nivolumab、pembrolizumab、atezolizumab）的风险，见图4.6和4.7。与对照组相比，nivolumab的应用增加了所有级别免疫性肺炎的风险（OR：6.27，95%CI：2.35-16.73，P=0.0002），但高级别免疫性肺炎的风险未显示增加（OR：2.73，95%CI：0.56-13.39，P=0.22）。pembrolizumab治疗组增加所有级别肺炎的风险（OR：6.76，95%CI：3.98-11.50，P＜0.00001），同时高级别肺炎的风险增加（OR：5.13，95%CI：2.49-10.57，P＜0.00001）。atezolizumab治疗组所有级别肺炎的风险增加（OR：6.75，95%CI：1.22-37.45，P＝0.03），但高级别肺炎的风险未增加（OR：5.74，95%CI：0.69-47.86，
【参考文献】：
期刊论文
[1]Anti-tumour necrosis factor agent and liver injury:literature review,recommendations for management[J]. Roberta Elisa Rossi,Ioanna Parisi,Edward John Despott,Andrew Kenneth Burroughs,James O’Beirne,Dario Conte,Mark Ian Hamilton,Charles Daniel Murray. World Journal of Gastroenterology. 2014(46)
本文编号：3308110
【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：64 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
偏倚的风险评估Figure4.2Riskofbiasgraphs
204.3meta分析结果4.3.1免疫性肺炎的发生率研究的治疗组为PD-1抑制剂或PD-L1抑制剂，通过筛选文献及统计数据获得所有级别（1-4级）肺炎发生率：1.0%至8.0%之间，高级别（3-4级）肺炎发生率：0.7%至3.0%之间，见表格4.2。进一步应用R3.6.2软件中meta程序包的metaprop函数进行合并，得出所有级别免疫性肺炎总的发生率：3.0%(95%CI:2.0%–4.0%)，见图4.3。图4.3PD-1/PD-L1治疗组所有级别肺炎发生率4.3.2所有级别和高级别免疫性肺炎发生率的OR值对治疗组为PD-1抑制剂或PD-L1抑制剂，对照组为化疗组的研究的免疫性肺炎的发生率进行评估，所有级别免疫性肺炎发生率OR值为6.65（95%CI：4.24-10.44，P＜0.00001），此分析无异质性(I2=0%），见图4.4。高级别免疫性肺炎发生率OR值为4.76（95%CI：2.54-8.91，P＜0.00001），此分析同样无异质性(I2=0%），见图4.5。所以免疫检查点抑制剂可增加晚期肿瘤患者的免疫相关肺炎的风险。
21图4.4PD-1/PD-L抑制剂治疗组与对照组所有级别肺炎OR值图4.5PD-1/PD-L抑制剂治疗组与对照组高级别肺炎的OR值4.3.2.1亚组分析：nivolumab、pembrolizumab、atezolizumab同时评估了不同类型免疫检查点抑制剂（nivolumab、pembrolizumab、atezolizumab）的风险，见图4.6和4.7。与对照组相比，nivolumab的应用增加了所有级别免疫性肺炎的风险（OR：6.27，95%CI：2.35-16.73，P=0.0002），但高级别免疫性肺炎的风险未显示增加（OR：2.73，95%CI：0.56-13.39，P=0.22）。pembrolizumab治疗组增加所有级别肺炎的风险（OR：6.76，95%CI：3.98-11.50，P＜0.00001），同时高级别肺炎的风险增加（OR：5.13，95%CI：2.49-10.57，P＜0.00001）。atezolizumab治疗组所有级别肺炎的风险增加（OR：6.75，95%CI：1.22-37.45，P＝0.03），但高级别肺炎的风险未增加（OR：5.74，95%CI：0.69-47.86，
【参考文献】：
期刊论文
[1]Anti-tumour necrosis factor agent and liver injury:literature review,recommendations for management[J]. Roberta Elisa Rossi,Ioanna Parisi,Edward John Despott,Andrew Kenneth Burroughs,James O’Beirne,Dario Conte,Mark Ian Hamilton,Charles Daniel Murray. World Journal of Gastroenterology. 2014(46)
本文编号：3308110
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