探究LCL161联合Caspase抑制剂促进乳腺癌耐药细胞凋亡的机制

发布时间：2021-07-29 10:26

　　目的:1.探讨SMAC类似物LCL161联合Caspase酶抑制剂（Caspase inhibitors,CI）对乳腺癌耐药细胞的影响;2.釆用TMT联合质谱蛋白质组学技术,筛选乳腺癌耐药细胞经LCL161联合CI作用下响应的差异蛋白,并通过采用生物信息学分析,探讨差异蛋白之间的相互调控关系及其参与的信号通路。3.筛选目的差异蛋白,利用平行反应检测技术验证目的蛋白,鉴定LCL161联合CI促进乳腺癌耐药细胞凋亡的靶标蛋白,研究经过LCL161联合CI处理过后的乳腺癌耐药细胞发生了哪些变化,探索LCL161联合CI促进乳腺癌耐药细胞凋亡的可能发生机制,为后续治疗乳腺癌耐药和药物靶向标志物提供研究线索。方法:1.CCK-8法检测LCL161联合CI对人乳腺癌耐药细胞MCF-7/DDP存活率的影响。2.采用同位素相对标记与绝对定量（Tandem Mass Tag,TMT）技术,筛选经LCL161联合CI处理后对诱导乳腺癌耐药细胞凋亡相关的差异表达蛋白,并利用生物信息学数据库对所有差异蛋白进行分析。3.筛选与LCL161联合CI诱导乳腺癌耐药细胞凋亡相关蛋白并利用平行反应监测（parallel... 

【文章来源】：蚌埠医学院安徽省

【文章页数】：65 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

(A)肽段的质量精度分布(B)肽段的长度分布

19图2-2(A)不同比较组中差异表达蛋白数量分布柱形图(B)差异表达蛋白定量火山图Figure2-1(A)Histogramofthenumberofdifferentiallyexpressedproteinsindifferentcomparisongroups(B)Quantitativevolcanomapofdifferentiallyexpressedproteins2.2.3差异蛋白GO分析在GO分析中,分子过程条目中主要富集于绑定结合(52%)、催化活性(20%)和分子功能调节剂(6%)；在生物过程条目里,主要富集于细胞过程(14%)、单一生物过程(13%)和生物调节(12%)；在细胞组成条目里,富集于前3位的分别是细胞(26%)、细胞器(24%)和膜(14%)。我们发现其中差异蛋白Q12834参与了多个生物过程以及具有多种分子功能。由此可见,差异蛋白参与了LCL161联合CI在促进乳腺癌耐药细胞凋亡中且较多的生物过程且具有多种分子功能。见图2-3。B.

21图2-4（A）差异蛋白的KEGG通路显著性富集分析Figure2-4（A）AnalysisofKEGGpathwayenrichmentofdifferentialproteins


本文编号：3309156