BET抑制剂OTX015对于胃癌的双重作用探究

发布时间：2021-07-29 11:05

　　BET抑制剂是一类靶向含有溴结构域蛋白的小分子抑制剂。目前,BET抑制剂作为一种新型的抗癌药物,正在进行临床试验。在本研究中,我们发现,新型BET抑制剂OTX015不仅仅能够抑制胃癌细胞的增殖,并能够促进胃癌细胞的凋亡。此外,我们还进一步发现,OTX015能够抑制胃癌细胞表面的PD-L1的表达。在之后的研究中,我们发现,OTX015的主要靶标蛋白BRD2和BRD4,并且BRD2和BRD4能够结合到PD-L1的驱动子区域,促进PD-L1的转录表达。而OTX015则能够通过竞争性结合,抑制BRD2和BRD4结合到PD-L1启动子上,从而抑制PD-L1的转录活性。此外,当OTX015处理胃癌细胞后,PBCMs对于胃癌细胞的杀伤作用显著增强。最后,我们还在临床样本中发现,患者肿瘤组织中PD-L1的表达水平和BRD2/BRD4具有显著相关性,同时,PD-L1的表达水平和肿瘤组织直径,TMN分期存在显著的相关性。以上结果提示我们,OTX015不仅仅可以作为一种药理学的抗肿瘤药物,而且可以通过降低肿瘤细胞中内源性的PD-L1的表达,从而促进自身免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。 

【文章来源】：中国人民解放军海军军医大学上海市 211工程院校

【文章页数】：60 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

细胞流式检测SGC7901细胞凋亡情况

BET抑制剂OTX015对于胃癌的双重作用探究-13-图2.细胞流式检测SGC7901希望凋亡情况统计图。所有实验结果都是通过三次独立实验获得的平均值，误差线表示S.D.（***，p<0.001，Student’st-test）。在确认了OTX015能够杀伤SGC7901细胞后，我们想进一步探究这种杀伤作用是否具有时间依赖性。因此，我们使用10M浓度的OTX015分别处理SGC7901细胞24，48和72h。之后，我们使用细胞凋亡检测试剂盒检测OTX015处理后的SGC7901细胞凋亡情况。结果如图3和图4所示，我们发现，在10M浓度下，OTX015对于SGC7901细胞的凋亡作用随着时间的增加而增加。这表明OTX015对胃癌细胞的杀伤作用是具有时间依赖性的。

海军军医大学硕士学位论文-14-图3.细胞流式检测SGC7901细胞凋亡情况。（A）OTX015处理0h；（B）OTX015处理24h；（C）OTX015处理48h；（D）OTX015处理72h。

【参考文献】：
期刊论文
[1]Cancer prevention and control: alarming challenges in China[J]. Ann M.Bode,Zigang Dong,Hongyang Wang.  National Science Review. 2016(01)



本文编号：3309206