PTEN/PI3K/AKT信号通路与美罗华耐药机制的研究

发布时间：2021-07-30 18:09

　　背景美罗华是目前临床上应用最普遍的治疗非霍奇金淋巴瘤的靶向药物之一,无论是单药还是联合治疗,都取得显著的疗效。然而,与众多化疗药物一样,美罗华的长期应用,最终导致肿瘤对其产生耐药性,50%以上的病人出现耐药现象,导致不良预后。而关于美罗华耐药机制的研究目前尚不成熟,PTEN（Phosphatase and tensin homolog）作为一种新的抑癌基因,通过抑制PI3K/AKT信号通路与肿瘤增殖抑制、诱导凋亡、逆转耐药等多方面有着紧密的联系。目的1.通过对比PTEN在美罗华耐药和有效的淋巴瘤组织中的表达情况分析其与美罗华耐药的关系,从而提示PTEN/PI3K/AKT信号通路在美罗华耐药机制中的作用。2.应用PI3K抑制剂作用于美罗华耐药淋巴瘤细胞株和敏感细胞株后,通过对比细胞增殖和凋亡的情况,以及相关靶蛋白的表达情况,从而实现小分子抑制剂对美罗华耐药的逆转作用,反向验证美罗华耐药与PTEN/PI3K/AKT信号通路的相关性。方法1.选取CD20+弥漫大B细胞淋巴瘤患者使用美罗华后复发和有效者的淋巴瘤组织标本分别作为实验组和对照组,免疫组化（IHC）法和原位荧光杂交（FISH）检测肿... 

【文章来源】：郑州大学河南省 211工程院校

【文章页数】：74 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

弥漫大B细胞淋巴瘤组织的HE染色

PTEN主要表达于肿瘤细胞胞核内（×400）

[2图 1.3 PTEN 表达缺失（×400） PTEN 在弥漫大 B 细胞淋巴瘤和淋巴结反应性增生组织别 n PTEN+ PTEN- 缺失率 淋巴瘤 48 33 15 31.30%

【参考文献】：
期刊论文
[1]miR-21 targets and inhibits tumor suppressor gene PTEN to promote prostate cancer cell proliferation and invasion: An experimental study[J]. Yu Yang,Jia-Xiang Guo,Zhi-Qiang Shao.  Asian Pacific Journal of Tropical Medicine. 2017(01)
[2]胶质母细胞瘤PTEN基因特异性表达的脑区分布研究[J]. 齐崇,晋强,王永恒,孟蓝熙,杨松,王思佳,李振兰,李少武.  中华神经外科杂志. 2016 (02)
[3]磷酸肌醇3激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路特异性抑制剂RAD001和LY294002对不同分子特征人乳腺癌细胞增殖和凋亡的影响[J]. 马斌,杨乐,孙刚,董朝,马斌林.  中华实验外科杂志. 2015 (09)
[4]The PI3K/AKT Pathway and Renal Cell Carcinoma[J]. Huifang Guo,Peter German,Shanshan Bai,Sean Barnes,Wei Guo,Xiangjie Qi,Hongxiang Lou,Jiyong Liang,Eric Jonasch,Gordon B.Mills,Zhiyong Ding.  Journal of Genetics and Genomics. 2015(07)
[5]LY294002靶向抑制PI3K/Akt信号通路干预K562细胞增殖的研究[J]. 耿英华,武文娟,于北凯,夏瑞祥.  安徽医科大学学报. 2014(03)
[6]LY294002通过抑制胶质瘤的PI3K/Akt通路增强三氧化二砷毒性作用[J]. 李洋,杨东波,张俊和,陈灵朝,蒋传路.  哈尔滨医科大学学报. 2014(01)
[7]辐射诱导的野生型及突变型PTEN基因重组质粒的构建及鉴定[J]. 张勇,王丽,王枫,冯旭东,张燕华,简薇,李荣清.  军事医学. 2013(03)
[8]PTEN反义寡核苷酸对EC9706细胞增殖、凋亡和PTEN、mTOR表达的影响[J]. 亚国伟,张威,陈玉,陈奎生.  郑州大学学报(医学版). 2010(01)
[9]美罗华治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤的研究进展[J]. 聂玉玲,王晓敏.  新疆医学. 2008(02)
[10]子宫内膜癌组织中PTEN mRNA和PTEN蛋白表达[J]. 李超,乔炳龙,姚勤,戴淑真.  江苏医药. 2007(02)



本文编号：3311876