Lurap1抑制非小细胞肺癌恶性表型及其机制研究

发布时间：2021-07-31 08:59

　　肺癌是恶性肿瘤中导致死亡的主要原因之一,尽管近些年来肺癌的相关治疗已经取得了较大的进步,但是由于表观遗传等复杂因素在肿瘤的生长和侵袭中起着重要的作用,患者长期生存率仍旧不高。因此,发现新的癌基因/抑癌基因并阐明其作用机制是防治肿瘤的重要任务。近年来Wnt和Hippo信号通路与肿瘤的发生、进展的关系备受重视。Wnt信号是一条在物种进化过程中高度保守的信号转导通路,与胚胎发育、细胞增殖、分化和凋亡等生理过程有着紧密的联系。另外,Hippo信号是最早在果蝇中发现的信号通路,在物种进化中高度保守,与器官体积的调节,组织再生,细胞极性,肿瘤的形成有着密切的联系。而Hippo通路与Wnt通路之间也有着广泛的交互作用,其中Dvl分子就是两通路关键节点蛋白之一。最新的研究表明:在斑马鱼体内,Lurap1可与Dvl2相互作用,二者的结合抑制了Dvl的膜募集,进而影响斑马鱼细胞骨架的形成。那么在肺癌中,Lurap1是否也能够与dvl相互作用来调控Wnt和Hippo通路活性,进而影响肺癌细胞的恶性表型?这引起了我们的极大兴趣。目的:探讨富亮氨酸衔接蛋白Lurap1（leucine repeat adapto... 

【文章来源】：中国医科大学辽宁省

【文章页数】：48 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

1Lurap1在正常支气管上皮及非小细胞肺癌中的表达

中国医科大学硕士学位论文10Lurap1在正常支气管上皮（A）及缺少黏液和纤毛细胞的远端细支气管上皮细胞（B）中呈胞浆阳性表达。在有角化的高分化腺癌（C）呈阳性表达，在核分裂多无角化的低分化的鳞癌（F）中为阴性表达。（60X）我们采用免疫印迹和免疫荧光共聚焦实验探究Lurap1在正常支气管上皮（HBE）细胞系和NSCLC细胞系中的定位和表达情况。结果显示，A549、H1299、H460、LK2、H661和PC9细胞中的Lurap1蛋白水平显著低于人永生化支气管上皮细胞系HBE（图3.1.2）。此外，免疫荧光实验结果显示Lurap1定位于各细胞系的细胞质中，而在细胞核中无相应荧光信号（图3.1.3）。图3.1.2非小细胞肺癌细胞系Lurap1的阳性表达

中国医科大学硕士学位论文11图3.1.3Lurap1在HBE及NSCLC细胞中均定位于胞浆3.2肺癌组织中Lurap1的表达和各临床病理因素间的关系通过统计学分析147例免疫组化结果，发现Lurap1蛋白的高表达与肿瘤的高分化相关，低表达与低分化相关（P=0.016）。此外，Lurap1蛋白的表达与TNM分期呈负相关（P=0.022）和淋巴结转移呈负相关（P=0.001）（表1）


本文编号：3313165