可用于乏氧肿瘤光动力治疗的高效有机光敏剂的设计与制备

发布时间：2021-07-31 10:02

　　光动力治疗因其无创、可控和毒副作用小等优点引起了科研工作者的广泛关注,成为一种非常有应用前景的癌症治疗手段。光动力治疗需要光敏剂在特定波长光源的照射下发挥作用,因此光敏剂在光动力治疗中起着至关重要的作用,其性能决定了治疗效果。根据光敏剂经历的光化学过程的不同,可将光动力治疗分为I型和II型两种类型:I型光动力治疗对氧气的依赖较小;II型光动力治疗完全依赖氧气。并且目前绝大多数光敏剂是基于II型光化学过程。乏氧是所有肿瘤的共同特点,肿瘤内的氧气浓度远远低于正常组织,这极大地限制了II型光动力治疗过程的治疗效果。同时,肿瘤乏氧还会诱导癌细胞间基质和微环境改变,造成代谢异常和血管畸形,增加癌细胞的侵染能力,加剧癌细胞转移的风险。不仅如此,肿瘤乏氧微环境还会导致肿瘤对包括光动力治疗在内的各种疗法产生抗性,显著地影响治疗效果。因此,设计性能优异的光敏剂,实现肿瘤乏氧检测以及乏氧环境中的高效光动力治疗,对肿瘤的早期诊断和治疗具有重要意义。针对以上问题,本论文主要集中于设计、合成可在肿瘤乏氧环境下实现高效光动力治疗的光敏剂,论文研究内容包括以下几部分:1.用于肿瘤乏氧成像和光动力治疗的星状磷光铂（I... 

【文章来源】：南京邮电大学江苏省

【文章页数】：152 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

光敏剂分子的Perrin-Jablonski能量分布图

京邮电大学博士研究生学位论文 第一章 绪一种新型光敏剂 Verteporfin。Verteporfin 是一种卟啉衍生物，相比 Photofrin 的 630 nm 的波长，它的激发波长位于 690 nm，且它具有优先被新生血管摄取的性质。它已被广泛应治疗皮肤癌，并于 2000 年获得 FDA 批准用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性。黄斑变性力丧失的主要原因，而这是首次批准针对这种情况的治疗。俄罗斯科学家 Mironov 和合在 1990 年率先研制了一种叫做 Photoem 的光敏剂。与 HpD 类似，该光敏剂也是血卟啉物。Photoem 被俄罗斯卫生部批准于 1992 年到 1996 年之间进行临床试验。光卟啉在 1代和随后的批准中成功取得光动力治疗应用后引起了全世界对该治疗方法的广泛关注，研究论文的发表数量呈现逐年增长的趋势。

电大学博士研究生学位论文 第一主要分为卟啉类、绿素类和染料类[44]。这些光敏剂包括氨基乙酰丙酸（ALA硅（Pc4）、四间羟基苯基二氢卟酚（mTHPC）、单天冬氨酰基二氢卟吩（NPe用的商业化光敏剂包括光卟啉、维替泊芬、氨基乙酰丙酸、美特维克、他拉泊啉是一种深色的天然化合物，具有大的四吡咯杂环的结构骨架，含有 22 个π电物在分子氧气输运等生命活动中起着重要的作用，且被广泛应用于荧光成像和素是由三个吡咯环和一个吡咯啉环通过四个=CH-连接起来的芳香杂环，与卟有 20 个 π 电子，其具有芳香性但是其整个环状结构没有芳香性。含镁的绿素被是叶绿体中最重要的光敏染料。卟啉与绿素的结构骨架如下图所示：


本文编号：3313257