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AKT2介导PKM2调控卵巢癌迁移和生长的作用及机制研究

发布时间:2021-08-04 10:39
  研究背景:卵巢癌(OC)在所有妇科癌症中的死亡率最高。患者的五年生存率低于30%。研究发现多种信号分子特别是激酶的表达或者活性的改变与癌症有关,其失调在疾病的发生和发展中起着至关重要的作用。其中蛋白激酶B(AKT)所参与的磷酸肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/雷帕霉素的哺乳动物靶蛋白(mTOR)信号通路是人类癌症中最频繁改变的信号途径之一,并已成为在抗癌治疗中最有吸引力的靶标。做为一种激酶,AKT也会影响细胞中促进肿瘤发生的多个过程。其中AKT2是AKT三种亚型之一,作为编码酪氨酸激酶的基因,在多个卵巢癌细胞系中高表达,在40%原发性卵巢癌中高表达。AKT2参与细胞增殖、转移及存活的复杂信号转导途径,它的过度表达也与更低和更差的生存相关。M2型丙酮酸激酶(PKM2)在增殖细胞尤其是肿瘤细胞中高表达,其酶活性受到复杂的调节以使细胞适应不同的生理状态。除了作为丙酮酸激酶的作用外,PKM2还作为蛋白激酶和涉及细胞增殖、迁移和凋亡的基因的转录辅助活化因子发挥作用。在我们前期研究工作中,通过免疫共沉淀+质谱鉴定技术、以及用抗磷酸化AKT底物抗体进行的反向免疫共沉淀等实验发现PKM2是... 

【文章来源】:福建医科大学福建省

【文章页数】:129 页

【学位级别】:博士

【部分图文】:

AKT2介导PKM2调控卵巢癌迁移和生长的作用及机制研究


AKT2在卵巢癌组织与卵巢良性肿瘤周边正常组织中的表达

卵巢良性肿瘤,卵巢癌组织,正常组织


PKM2在卵巢癌组织与卵巢良性肿瘤周边正常组织中的表达

卵巢良性肿瘤,卵巢癌组织,正常组织


JMJD5在卵巢癌组织与卵巢良性肿瘤周边正常组织中的表达

【参考文献】:
期刊论文
[1]Bcl-xL及PTD-FNK蛋白的细胞保护作用研究进展[J]. 王英群,石博妹,李珣,许春荣,李美珍,唐荣福,王晓晔,胡传活.  中国畜牧兽医. 2017(07)
[2]The PI3K/Akt/m TOR pathway in ovarian cancer: therapeutic opportunities and challenges[J]. Bianca Cheaib,Aurélie Auguste,Alexandra Leary.  Chinese Journal of Cancer. 2015(01)
[3]siRNA沉默PKM2抑制人胃腺癌SGC-7901细胞增殖能力和糖酵解水平[J]. 朱珠,陈敏,张晓琦,张斌,丁希伟,杨燕,邹晓平.  胃肠病学. 2014(08)
[4]PKM2蛋白在胃癌组织中的表达及其预后价值[J]. 郭枫,陈韵.  临床肿瘤学杂志. 2014(07)
[5]M2-型丙酮酸激酶促进肝癌细胞的侵袭[J]. 董天赋,柴浩,陈圣林,熊新魁,孙道一,成峰.  南京医科大学学报(自然科学版). 2014(04)
[6]恶性肿瘤患者血清中PKM2水平的诊断和预后预测价值[J]. 尹晨希,周菲菲,夏良平.  肿瘤学杂志. 2013(07)
[7]siRNA沉默PKM2抑制胶质瘤U87细胞的增殖和糖代谢能力[J]. 王佳甲,陶陶,栾文康,史岩,刘宁,尤永平.  江苏医药. 2013(10)
[8]PI3K/AKT2在胃癌组织表达及其与临床病理特征和生存期的关系[J]. 邹绍静,陈兆峰,李敏,姬瑞,路红,郭庆红,张志镒,王娟霞,任涛文,张俐花,赵越,周永宁.  实用肿瘤杂志. 2011(04)
[9]三种蛋白在上皮性卵巢癌中的表达及意义[J]. 白月,张林燕.  中国医药. 2011 (06)
[10]靶向抗VEGFR治疗恶性肿瘤的研究进展[J]. 李恩孝,施璠,吴胤瑛.  现代肿瘤医学. 2006(02)

博士论文
[1]mTOR通过上调PKM2促进肿瘤细胞有氧糖酵解[D]. 孙倩.北京协和医学院 2011



本文编号:3321547

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