SWI/SNF染色质重塑复合物在非小细胞肺癌中调控基因沉默和KEAP1-NRF2-ARE信号通路的分子机制研究
发布时间:2021-08-09 16:01
研究背景和目的:肺癌是世界上最常见和严重危害人体健康和生命的恶性肿瘤之一,尽管现代医学飞速发展,其发病率和死亡率仍居高不下。世界卫生组织(WHO)根据其生物学特征和临床治疗规范分成两大类,非小细胞肺癌和小细胞肺癌,其中非小细胞肺癌占肺癌总数的85%以上。对于大多数的恶性肿瘤,如果早期发现,其预后往往良好,但如果晚期发现,则预后较差。同样,尽管肺癌的个体化综合治疗取得可喜的进步,转移性肺癌病人的预后仍不乐观,5年生存率小于15%。一方面是由于缺乏有效而经济的早期诊断手段,另一方面是肺癌的分子发生机制仍需进一步阐明。因此,在分子层面加强对非小细胞肺癌的认识,并能应用在临床诊断、治疗和预测预后上,吸引了众多科研工作者的关注。在过去的25年里,学者发现了一些在肺癌发生发展中起重要作用的分子遗传学变化,包括BRAF, KRAS, EGFR, FHIT, HER2/NEU, RB, p16INK4A和p53等的突变。另外,有些基因虽然没有突变,但在非小细胞肺癌中无法表达,例如,p16INK4A和CDH1在表观遗传学上的基因沉默也在肺癌的发生发展中扮演重要的角色。一项发现4个基因的甲基化与非小细胞肺...
【文章来源】:南方医科大学广东省
【文章页数】:136 页
【学位级别】:博士
【部分图文】:
图1?swn和H522细胞系分别给予5-dAzaC?+?TSA处理或者BRGl/BRM质粒转染细胞48??-??
??我们首先进行分层群聚分析,然后制作热点阁来寻找基因表达的共同特??征。如图2所示,各个组中的四个重复实验群聚在一起,表示组内样本之间的??基因表达模式一致。感染腺病毒两组之间(Ad-BRGl-GFP组和Ad-GFP组)相??似度大于他们与TSA组或者5-dAzaC组之间的相似度,提示感染载有GFP的??23??
而EHF也在前列腺癌中被沉默tw’wi。CDH3也在人肿瘤的发生中被沉??默口81。应用QPCR进行mRNA水平检测时,将空白对照组(H522和A427)??mRNA相对表达量分别设定为1,如图3B所示,与microarray数据相一致的??28??
本文编号:3332370
【文章来源】:南方医科大学广东省
【文章页数】:136 页
【学位级别】:博士
【部分图文】:
图1?swn和H522细胞系分别给予5-dAzaC?+?TSA处理或者BRGl/BRM质粒转染细胞48??-??
??我们首先进行分层群聚分析,然后制作热点阁来寻找基因表达的共同特??征。如图2所示,各个组中的四个重复实验群聚在一起,表示组内样本之间的??基因表达模式一致。感染腺病毒两组之间(Ad-BRGl-GFP组和Ad-GFP组)相??似度大于他们与TSA组或者5-dAzaC组之间的相似度,提示感染载有GFP的??23??
而EHF也在前列腺癌中被沉默tw’wi。CDH3也在人肿瘤的发生中被沉??默口81。应用QPCR进行mRNA水平检测时,将空白对照组(H522和A427)??mRNA相对表达量分别设定为1,如图3B所示,与microarray数据相一致的??28??
本文编号:3332370
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