ALAS1在结直肠癌中的表达及其对细胞行为的影响

发布时间：2021-08-11 21:41

　　结直肠癌（CRC）是全球第三大最常见的恶性疾病,也是第四大最常见的癌症死亡原因。尽管CRC在诊断和治疗方面取得了研究性进展,但由于该病早期症状不明显,初次诊断转移的发生率高,患者的预后较差。因此,CRC严重威胁着人类健康,已经成为全球范围内关注的焦点。近年来,随着我国经济的快速发展,居民生活质量不断提高,生活节奏越来越快,不良生活习惯越来越多,导致我国CRC的发病率和死亡率逐年增高。因此,进一步研究探讨CRC的发生发展机制,将对临床工作具有重要的指导意义。氨基酮戊酸合成酶（ALAS）是由ALAS1和ALAS2两种基因编码的。ALAS1属于管家基因,是血红素生物合成的限速酶,在全身各处广泛地表达,并参与许多细胞功能。最近的研究发现组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi）与青蒿素及其衍生物（ARTs）协同作用增加了ALAS1的表达,因此产生的血红素导致了ARTs的细胞毒性增强,从而诱导细胞死亡。张丽等人的研究发现在非小细胞肺癌（NSCLC）中ALAS1蛋白表达水平显著上调,抑制ALAS1的活性降低了NSCLC细胞增殖、集落形成和迁移的能力。然而,目前关于ALAS1在CRC发生发展中的研究比较少... 

【文章来源】：河北医科大学河北省

【文章页数】：122 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

ALAS1mRNA在肿瘤组织及邻近正常组织中的表达(n=67)。与对照组比较,P<0.0001

图1-1 ALAS1mRNA在肿瘤组织及邻近正常组织中的表达(n=67)。与对照组比较,P<0.0001图1-3 ALAS1在CRC患者肿瘤组织及邻近正常组织中的表达(n=8)

图1-2 ALAS1在肿瘤组织及邻近正常组织中的表达(n=67),与对照组比较,P<0.0001图1-4免疫荧光法检测组织中ALAS1的表达,比例尺=50μm,**P<0.01

【参考文献】：
期刊论文
[1]Synergistic antitumor activity of artesunate and HDAC inhibitors through elevating heme synthesis via synergistic upregulation of ALAS1 expression[J]. Cai-Ping Chen,Kun Chen,Zhiqi Feng,Xiaoan Wen,Hongbin Sun.  Acta Pharmaceutica Sinica B. 2019(05)
[2]Garlic-derived compound S-allylmercaptocysteine inhibits hepatocarcinogenesis through targeting LRP6/Wnt pathway[J]. Jia Xiao,Feiyue Xing,Yingxia Liu,Yi Lv,Xiaogang Wang,Ming-Tat Ling,Hao Gao,Songying Ouyang,Min Yang,Jiang Zhu,Yu Xia,Kwok-Fai So,George L.Tipoe.  Acta Pharmaceutica Sinica B. 2018(04)
[3]RUNX3、β-catenin、C-myc在结直肠腺瘤癌变中的作用[J]. 吴林林,李岩,刘辉,胡艳萍,刘凤阁.  疑难病杂志. 2018(02)
[4]血红素加氧酶-1在消化系统疾病中的作用[J]. 黄攀,安珂,张庄,鞠小丽,罗凯,陶梦灵,莫宇熙,周峥嵘.  中国细胞生物学学报. 2016(12)
[5]结直肠癌流行病学趋势[J]. 李道娟,李倩,贺宇彤.  肿瘤防治研究. 2015(03)
[6]K-ras基因与c-myc基因在大肠癌中的表达及相关性研究[J]. 李超,许芝林,赵峥,朴大勋.  哈尔滨医科大学学报. 2009(06)
[7]Heme:a versatile signaling molecule controlling the activities of diverse regulators ranging from transcription factors to MAP kinases[J]. SarahMMense.  Cell Research. 2006(08)

硕士论文
[1]iNOS/NO、HO-1/CO在肝癌血管生成和细胞增殖、凋亡中的意义[D]. 何建伟.石河子大学 2007



本文编号：3336934