KLF15低表达促进膀胱癌侵袭进展的作用和机制研究
发布时间：2021-08-14 12:08
【背景】世界范围内每年约新发430,000例膀胱癌（Bladder cancer,BCa）,BCa高发于男性,其发病率在男性肿瘤患者中占据第4位,在女性肿瘤患者中发病率排名为第11位。就病理类型而言,绝大多数膀胱癌均为尿路上皮肿瘤（urothelial carcinoma）。不同病人的临床特征和病理情况呈现较强的异质性。70%的肿瘤表现为浅表性的肿瘤,即非浸润肌层性膀胱癌（non-muscle-invasive bladder cancer,NMIBC）,尽管预后尚可,但其复发率高达50-70%,其中约有10-20%的病人进展至肌层浸润;另有30%的病人表现为肌层浸润性膀胱癌（muscle-invasive bladder cancer,MIBC）,其转移及死亡率均较高。因此寻找合适的分子标志物,进行正确的危险分层、预测哪些病人更易进展为肌层浸润性膀胱癌,对于改进治疗手段和判断临床预后具有重要意义。KLF15（Krüppel-like factors 15）是KLF家族成员分子,该家族分子作用机制多,作用途径广,调控细胞增殖、分化和迁移,参与细胞多潜能性的建立维持和肿瘤微环境的调控,并...
【文章来源】：中国人民解放军海军军医大学上海市 211工程院校
【文章页数】：66 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
KLF15在膀胱癌和癌旁组织中的转录组测序结果
海军军医大学硕士学位论文-20-图3.KLF15在配对膀胱肿瘤和癌旁组织中表达量情况A.KLF15蛋白在配对膀胱癌肿瘤组织与癌旁组织中的表达量B.KLF15蛋白表达量在配对组织中的统计分析C.KLF15RNA在配对膀胱癌肿瘤组织与癌旁正常组织中的表达量D.KLF15在配对癌和癌旁中组织中的免疫组化结果注：**P＜0.013、公共数据库中KLF15在膀胱癌中的表达情况及预后情况（1）KLF15在TCGA及GEO膀胱癌数据库中的表达情况GSE3167中包含41例肿瘤，14例癌旁和正常尿路上皮组织，KLF15在肿瘤中显著下调（P＜0.05）；TCGA肿瘤和癌旁及GTEx中，包含404例肿瘤组织及28例癌旁组织，KLF15均在肿瘤中显著下调（P＜0.05）。Uroplakin2-SV40Tag自发膀胱癌转基因小鼠模型发病的分子特征与人类膀胱癌较为相似，KLF15在第3、6、20周转基因小鼠膀胱组织中的表达均低于野生型对照组（受样本量限制，未做统计分析）。
KLF15低表达促进膀胱癌侵袭进展的作用及机制研究-21-图4.KLF15在TCGA及GEO膀胱癌数据库中的表达情况A.GSE3167、TCGA肿瘤和癌旁及GTEx中KLF15表达情况B.Uroplakin2-SV40Tag自发膀胱癌转基因小鼠模型中不同时期KLF15表达情况注：*P＜0.05；***P＜0.001（2）TCGA及GEO数据库中KLF15与膀胱癌患者预后关系TCGA及GEO数据证明KLF15低表达患者总体生存期短：TCGA-PPRA数据库中，以7.19为cutoff，将患者分为低表达和高表达组，KLF15低表达患者生存期显著比高表达患者短（图A，P＜0.001），GSE32894数据同样表明，KLF15低表达患者总体生存期比高表达患者短（图B，P＜0.01）。图5.TCGA及GEO数据库中KLF15与膀胱癌患者预后关系A.TCGA数据中KLF15与膀胱癌患者预后关系B.GSE32894数据KLF15与膀胱癌患者预后关系（二）KLF15与膀胱癌患者临床病理资料的关系1、在肌层浸润性膀胱癌病理切片不同层次中KLF15表达情况为观察同一膀胱肿瘤样本不同浸润深度及层次的KLF15的表达情况，比较
【参考文献】：
期刊论文
[1]利用ChIP-seq/SILAC技术筛选KLF15的靶向基因SUMO1[J]. 李鸥,徐华,马倩,王旭,尹忠,吴玲玲,谢院生,蔡广研,陈香美,洪权. 中华肾病研究电子杂志. 2018(02)
[2]Down-regulation of gut-enriched Krppel-like factor expression in esophageal cancer[J]. Nan Wang Zhi-Hua Liu Fang Ding Xiu-Qin Wang Chuan-Nong Zhou Min Wu,National Laboratory of Molecular Oncology,Cancer Institute,Chinese Academy of Medical Sciences,Beijing 100021,China. World Journal of Gastroenterology. 2002(06)
本文编号：3342438
【文章来源】：中国人民解放军海军军医大学上海市 211工程院校
【文章页数】：66 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
KLF15在膀胱癌和癌旁组织中的转录组测序结果
海军军医大学硕士学位论文-20-图3.KLF15在配对膀胱肿瘤和癌旁组织中表达量情况A.KLF15蛋白在配对膀胱癌肿瘤组织与癌旁组织中的表达量B.KLF15蛋白表达量在配对组织中的统计分析C.KLF15RNA在配对膀胱癌肿瘤组织与癌旁正常组织中的表达量D.KLF15在配对癌和癌旁中组织中的免疫组化结果注：**P＜0.013、公共数据库中KLF15在膀胱癌中的表达情况及预后情况（1）KLF15在TCGA及GEO膀胱癌数据库中的表达情况GSE3167中包含41例肿瘤，14例癌旁和正常尿路上皮组织，KLF15在肿瘤中显著下调（P＜0.05）；TCGA肿瘤和癌旁及GTEx中，包含404例肿瘤组织及28例癌旁组织，KLF15均在肿瘤中显著下调（P＜0.05）。Uroplakin2-SV40Tag自发膀胱癌转基因小鼠模型发病的分子特征与人类膀胱癌较为相似，KLF15在第3、6、20周转基因小鼠膀胱组织中的表达均低于野生型对照组（受样本量限制，未做统计分析）。
KLF15低表达促进膀胱癌侵袭进展的作用及机制研究-21-图4.KLF15在TCGA及GEO膀胱癌数据库中的表达情况A.GSE3167、TCGA肿瘤和癌旁及GTEx中KLF15表达情况B.Uroplakin2-SV40Tag自发膀胱癌转基因小鼠模型中不同时期KLF15表达情况注：*P＜0.05；***P＜0.001（2）TCGA及GEO数据库中KLF15与膀胱癌患者预后关系TCGA及GEO数据证明KLF15低表达患者总体生存期短：TCGA-PPRA数据库中，以7.19为cutoff，将患者分为低表达和高表达组，KLF15低表达患者生存期显著比高表达患者短（图A，P＜0.001），GSE32894数据同样表明，KLF15低表达患者总体生存期比高表达患者短（图B，P＜0.01）。图5.TCGA及GEO数据库中KLF15与膀胱癌患者预后关系A.TCGA数据中KLF15与膀胱癌患者预后关系B.GSE32894数据KLF15与膀胱癌患者预后关系（二）KLF15与膀胱癌患者临床病理资料的关系1、在肌层浸润性膀胱癌病理切片不同层次中KLF15表达情况为观察同一膀胱肿瘤样本不同浸润深度及层次的KLF15的表达情况，比较
【参考文献】：
期刊论文
[1]利用ChIP-seq/SILAC技术筛选KLF15的靶向基因SUMO1[J]. 李鸥,徐华,马倩,王旭,尹忠,吴玲玲,谢院生,蔡广研,陈香美,洪权. 中华肾病研究电子杂志. 2018(02)
[2]Down-regulation of gut-enriched Krppel-like factor expression in esophageal cancer[J]. Nan Wang Zhi-Hua Liu Fang Ding Xiu-Qin Wang Chuan-Nong Zhou Min Wu,National Laboratory of Molecular Oncology,Cancer Institute,Chinese Academy of Medical Sciences,Beijing 100021,China. World Journal of Gastroenterology. 2002(06)
本文编号：3342438
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