重组iNGR-GRIM-19融合蛋白的制备及其靶向抗结肠癌效应研究
发布时间：2021-08-20 20:36
结肠癌是一种常见的消化道恶性肿瘤,其发病率和病死率均位居各种恶性肿瘤的前列。目前结肠癌的治疗手段以手术治疗为主,辅以全身或局部放化疗。放疗、化疗因同时杀伤肿瘤细胞和正常细胞,副作用大,因此寻找特异、高效的治疗方法一直是结肠癌研究的热点。肿瘤靶向治疗是利用特异性的载体或导向系统,将药物或其他杀伤肿瘤细胞的活性物质选择性地运送到肿瘤部位,而不影响正常细胞和组织的功能,从而提高疗效,减少毒副作用。肿瘤靶向治疗中治疗靶点、靶向载体和效应分子的选择是关键。维甲酸/干扰素联合应用诱导细胞死亡相关基因-19（Gene associated with retinoid-interferon induced mortality-19,GRIM-19）是一种抑癌基因,在调节细胞周期进程、凋亡、先天免疫及能量代谢等方面发挥着重要作用。GRIM-19的正常表达可以维持细胞正常的生活周期,使细胞从衰老进入凋亡,低表达则使某些细胞不能正常地进入细胞凋亡周期,从而引发肿瘤的发生。GRIM-19在人类多种恶性肿瘤中不表达或表达降低,并与肿瘤的发生发展及预后密切相关。研究表明,在肿瘤细胞内导入外源性GRIM-19可特异...
【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：229 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
细胞穿透肽的胞内输送货物功能[67]
图 1.2 细胞穿透肽的穿膜机制Fig 1.2 Schematic illustration of cell entry mechanism of CPP[82]导的药物递送细胞内药物传送提供了有效手段，然而，它们不具有细P 跨膜机制涉及 CPP 首先与质膜的结合，所以大多数 C细胞内化，这种无细胞特异性的内化是应用 CPP 作为载入肿瘤细胞的主要阻碍。尽管如此，CPP 家族与质膜的机制有所不同。结合和易位与细胞膜的细胞外基质（E构成有关，因此，某一种 CPP 的膜成分可能倾向于与特分相互作用，而优先与之结合。例如，把穿透肽输注到其优先结合到含 α-2,8-聚唾液酸的神经细胞表面，表现出
关（r = -0.688，P < 0.01）（表 2.2）。p-Akt蛋白的阳性表达主要位于结肠癌细胞的胞质和胞核中，呈黄染颗粒；正常结肠组织中p-Akt主要定位于细胞质中（图2.1 E，F）。p-Akt在结肠癌和正常结肠组织中的阳性表达率分别为 73.6%（53/72）、16.7%（12/72），结肠癌组织中的p-Akt蛋白的表达高于正常结肠组织中的表达（P < 0.01）（表2.1）。在69.4%（50/72）患者的结肠癌组织中，同时呈现GRIM-19蛋白的阴性表达与p-Akt蛋白的阳性表达，经Spearman检验，两者呈负相关（r = -0.624，P < 0.01）（表2.3）。图 2.1 不同组织中 GRIM-19、p-STAT3、p-Akt 蛋白的表达（免疫组化检测）（×200）Fig.2.1 The protein expression of GRIM-19, p-STAT3
【参考文献】：
期刊论文
[1]GRIM-19蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义[J]. 周爱民,赵继京,叶静,肖卫华,Dhananjaya V.KalvakolanU,刘荣玉. 癌症. 2009(04)
[2]GRIM-19及其靶基因产物STAT3与结直肠癌恶性程度的关系[J]. 龚龙波,罗学来,刘双又,陶德定,龚建平,胡俊波. 癌症. 2007(07)
[3]Constitutive activation of Stat3 signaling pathway in human colorectal carcinoma[J]. Ma Somsouk. World Journal of Gastroenterology. 2004(11)
本文编号：3354188
【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：229 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
细胞穿透肽的胞内输送货物功能[67]
图 1.2 细胞穿透肽的穿膜机制Fig 1.2 Schematic illustration of cell entry mechanism of CPP[82]导的药物递送细胞内药物传送提供了有效手段，然而，它们不具有细P 跨膜机制涉及 CPP 首先与质膜的结合，所以大多数 C细胞内化，这种无细胞特异性的内化是应用 CPP 作为载入肿瘤细胞的主要阻碍。尽管如此，CPP 家族与质膜的机制有所不同。结合和易位与细胞膜的细胞外基质（E构成有关，因此，某一种 CPP 的膜成分可能倾向于与特分相互作用，而优先与之结合。例如，把穿透肽输注到其优先结合到含 α-2,8-聚唾液酸的神经细胞表面，表现出
关（r = -0.688，P < 0.01）（表 2.2）。p-Akt蛋白的阳性表达主要位于结肠癌细胞的胞质和胞核中，呈黄染颗粒；正常结肠组织中p-Akt主要定位于细胞质中（图2.1 E，F）。p-Akt在结肠癌和正常结肠组织中的阳性表达率分别为 73.6%（53/72）、16.7%（12/72），结肠癌组织中的p-Akt蛋白的表达高于正常结肠组织中的表达（P < 0.01）（表2.1）。在69.4%（50/72）患者的结肠癌组织中，同时呈现GRIM-19蛋白的阴性表达与p-Akt蛋白的阳性表达，经Spearman检验，两者呈负相关（r = -0.624，P < 0.01）（表2.3）。图 2.1 不同组织中 GRIM-19、p-STAT3、p-Akt 蛋白的表达（免疫组化检测）（×200）Fig.2.1 The protein expression of GRIM-19, p-STAT3
【参考文献】：
期刊论文
[1]GRIM-19蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义[J]. 周爱民,赵继京,叶静,肖卫华,Dhananjaya V.KalvakolanU,刘荣玉. 癌症. 2009(04)
[2]GRIM-19及其靶基因产物STAT3与结直肠癌恶性程度的关系[J]. 龚龙波,罗学来,刘双又,陶德定,龚建平,胡俊波. 癌症. 2007(07)
[3]Constitutive activation of Stat3 signaling pathway in human colorectal carcinoma[J]. Ma Somsouk. World Journal of Gastroenterology. 2004(11)
本文编号：3354188
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