急性淋巴细胞白血病化疗后造血干/祖细胞及白血病细胞的变化规律与机制研究

发布时间：2021-08-21 00:16

　　一、研究目的急性白血病是血液系统常见恶性肿瘤,病死率极高,时至今日,化疗仍是绝大多数急性白血病患者的主要甚至唯一治疗方法。伴随着新药的研发,化疗方案及支持治疗的进步,病人预后较前已大为改观。目前急性淋巴细胞白血病患者接受强力化疗后约有80-90%可以达到完全缓解。然而,单纯化疗能够维持长期缓解的机率较低,超过60%的病人在缓解后不久便会出现疾病的复发。此时患者体内的白血病细胞耐药性常常会显著增强,对于药物治疗反应不佳,疾病进展加快,同时机体对于再次化疗的耐受性差,正常造血恢复不佳,最后往往由于造血衰竭或治疗引起的感染、出血等相关事件而死亡。很久以来,研究者就认识到,微小残留病是白血病复发的根源[4],因此加强白血病微小残留病阶段的研究,了解白血病化疗后完全缓解至复发过程中白血病细胞所发生的各种变化,对于急性白血病的治疗意义重大。与此同时,正如前文所述,复发白血病患者再次接受化疗后往往会出现造血恢复延迟或不全,提示白血病化疗缓解后复发患者体内的正常造血可能已经受到一定程度的损伤。这些大大阻碍着临床白血病患者治疗的进步,严重影响着广大人民的健康。因此针对白血病复发患者体内正常造血的研究,对... 

【文章来源】：中国人民解放军海军军医大学上海市 211工程院校

【文章页数】：95 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１．２：小鼠白血病细胞注射后外周血血常规的改变：白细胞尤其Ｅ细胞显著增加，??

第二军医大学博壬学位论文???（７）将加样完毕的２４孔板置于３７‘Ｃ，?５％Ｃ０２，湿度的培养箱中培养；??（８）培养后第１０天在倒置显微镜下进行各系列造血集落的计数。??４、统计分析及图表绘制：同第一部分。??二、结果??（一）大剂量一天化疗组白血病小鼠化疗后全骨髓细胞经历降??低、增殖至再次降低的过程??大剂量一天化疗组白血病小鼠在化疗当天、化疗后第１、２、３、５、７、１２及１５??天双侧骼骨、胚骨及股骨总的有核细胞数（ｘｌＯ７）分别为（图２．１）?：?９．６５３?＋?０．４０８?（ｄＯ）；??２．３４８＋０．１４４?（ｄｌ）?；?１．９７３±０．０８３?（ｄ２）?；?２．５６５?＋?０．１４８?（ｄ３）?；?３．７９５?＋?０．０５?（ｄ５）；??６．３３８＋０．２３２?（ｄ７）?；?８．８５?＋?０．１９４?（ｄｌ２）?；?３．６６?＋?０．１５２?（ｄｌ５），与正常对照值?９．１２??±０．３１?进行统计学比较，Ｐ?值分别为?０．９９８?（ｄＯ），０．０００?（ｄｌ），０．０００?（ｄ２），０．０００??（ｄ３），０．０００?（ｄ５），０．００１?（ｄ７），１．０００?（ｄｌ２），０．０００?（ｄｌ５）。??它??富??？｜?ＢＭ?ｃｅｌｌｕｌａｒｉｔｙ?ｎ＞４??ｓ?圓?＊＊＊＊＊＊＊＊＊?ｉｎ?‘口??？。１１１■擊琴擊ｙＵＬＩＭ??暑?Ｎ?０?１?２?３?５?７?１２?１５??Ｄａｙｓ?ｐｏｓｔ?ｔｈｅｒａｐｙ??图２．１：大剂量一天化疗组白血病小鼠化疗后双下肢骨髓总的有核细胞数目变化超势：下降－??上升－再次下降（ｎ＾４）?？??（二）化疗后骨髓造血干细胞呈现下降－上升至再次下降的变化??

升，第５天达到峰值，其后再次下降，第１２天盈著降低。造血干细??胞在化疗当天，化疗后第１、２、３、５、７及１２天绝对数（ｘｌＯ；计数双侧骼骨、腔骨??及股骨的总和；图?２．２－Ａ）分别为：１２６７３＋２４７３?（ｄＯ）?；?１５３２＋２７１．４?（ｄｌ）?；?４２９８??±２８６．６?（ｄ２）?；?７２３５?＋?１８３６?（ｄ３）?；?１５２１７±２２４３?（ｄ５）?；?１４９６０±７０６．９?（ｄ７）?；?１８２５??±４５ｔｌ?（ｄｌ２）；在骨髓中占ＣＤ４５．２＋细胞的比例（〇／〇；图２．２－Ｂ）分别为：０．１３２?＋?０．０１９??（ｄＯ）?；?０．０６６＋０．０１０?（ｄｌ）?；?０．２１８＋０．０１３?（ｄ２）?；?０．２７４＋０．０５２?（ｄ３）?；?０．４０３?＋?０．０６２??（ｄ５）?；?０．２３７＋０．０１２?（ｄ７）?；?０．０６３?＋?０．００６?（ｄｌ２）。??进一步分析大剂量一天化疗组白血病小鼠骨髓造血干细胞各细胞亚群在化疗后??的改变，发现在化疗后骨髓恢复期ＬＴ－ＨＳＣ所占比例降低，更多的细胞朝着更为成熟??的细胞阶段分化（图２．２－Ｃ）。与此同时，我们发现在化疗后第１２天，单纯白血病组??与大剂量一天化疗组白血病小鼠骨髓中ＨＳＣ占ＣＤ４５．２＋细胞的比例分别为０．１１４±??０．０１７?ＶＳ?０．０６３±０．００６，?Ｐ值为０．０７４；两者骨髓中ＬＴ－ＨＳＣ占ＣＤ４５．２＋细施的比例分别??为?０．０２４?＋?０．００３?ＶＳ?０．０１０＋０．００１，Ｐ?值为?０．００８?（图?２．２－Ｄ）。??Ａ?〇?巧〇〇〇￣｜?Ｂ?夏？?０．６－??＾?ＣＤ４５．２＊ＬＫＳ＊?ｃｅｌｌｓ?ｉｎ?ＢＭ?也


本文编号：3354493