EGFR wt/vⅢ介导头颈鳞癌增殖与耐药的机制研究
发布时间：2021-08-23 16:07
头颈部鳞状细胞癌（head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC）,是威胁人类健康的主要肿瘤之一,已成为全球第六大好发肿瘤。HNSCC患者的5年生存率不足50%,世界范围内致死率排名第五。恶性增殖和化疗抵抗是HNSCC重要的临床表现。因此,探究HNSCC增殖及化疗抵抗的分子机制,寻找新的有效治疗靶点,将成为改善头颈部鳞癌患者治疗效果的重要突破口。EGFR是一种广泛分布于哺乳动物的细胞表面受体,在细胞的分化、生长和增殖等各个生理过程发挥重要作用。在多种恶性肿瘤的细胞中,EGFR的表达均高于正常细胞。在90%以上的头颈鳞癌中,EGFR表达升高。以此为基础,临床上使用针对EGFR的靶向药物,进行靶向治疗。但当EFGR发生突变时,便会导致临床药物的耐药。现已发现许多EGFR突变型,其中最常见的是EGFRv III型（the type III EGF deletion-mutants receptor）。β-catenin作为Wnt的信号传导途径,是其重要的组成成分,主要参与了基因的表达,和介导细胞的黏附。目前的研究表明,β-catenin基因突变及过表达...
【文章来源】：天津医科大学天津市 211工程院校
【文章页数】：89 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
平板克隆法检测EGFRvIII后对头颈部鳞癌细胞增殖能力的影响
传入六孔板中，使细胞均匀分散。再将其置入37℃， 5% CO2及饱和湿度的细胞培养箱中培养细胞，等待细胞完全贴壁后，加入顺铂cisplatin(15uM)处理24 h后，应用结晶紫染色。结果如图1.5。应用如前同样的方法计数，结果可知，UM1组（3.2 ±1.6），UM1vIII组（15.9 ±2.3）和SCC25组（3.9 ±2.2），SCC25vIII组（16.5 ± 4.3），统计学分析表明，组间差异均具有统计学意义（P<0.05）。我们发现，在没有EGFRvIII突变的细胞中，加入顺铂后可明显抑制细胞的增殖，但在EGFRvIII中，没有显著的效果。统计学分析表明，组间差异均具有统计学意义（P<0.05）。图1.5时
博士学位论文 一、探究 EGFR wt/vIII状细胞癌细胞增殖C25中，EGFR组晚期凋亡比例为（36.2±2.4）%，EGFR为（10.1±1.7）%；在细胞系UM1中，EGFR组晚期凋亡%，EGFRvIII处理组晚期凋亡比例为（3.59±0.9）%。在细凋亡总数比例为（38.49±1.4）%，EGFRvIII处理组凋亡5）%；在细胞系UM1中，EGFR组凋亡总数比例为（36理组凋亡总数比例为（6.78±1.3）%。同对照组相比，差0.05）。以上实验数据表明，EGFRvIII过表达时，细胞凋差异均具有统计学意义。说明EGFRvIII可抑制头颈部鳞
【参考文献】：
期刊论文
[1]EGFR单抗类靶向药物治疗脑胶质瘤的研究进展[J]. 张伟,王政,王引言,张传宝,蔡金全,陈宝师,江涛. 中国微侵袭神经外科杂志. 2016(04)
[2]Wnt/β-catenin信号通路在乳腺癌发生、转移及耐药形成中的作用[J]. 张晓慧,赵建华,唐金海. 国际检验医学杂志. 2015(16)
[3]吲哚美辛对K562细胞株BCR/ABL-Wnt/β-catenin信号通路的影响[J]. 刘张玲,胡晶,黄峥兰,李会,刘鑫,冯文莉. 南方医科大学学报. 2015(07)
[4]头颈鳞癌表皮生长因子受体靶向治疗抵抗机制的研究进展[J]. 宋琦,李晓明. 临床耳鼻咽喉头颈外科杂志. 2015(02)
[5]EGFR/PI3K/Akt细胞信号传导通路与肿瘤[J]. 孙栋勋,蔡志毅. 检验医学. 2014(07)
[6]尼妥珠单抗联合术后同步放化疗治疗华人恶性胶质瘤的Ⅰ期临床试验[J]. 李文斌,陈静,赵艳杰,康勋,陈怡东,邱晓光. 中国肿瘤临床. 2013(23)
[7]尼妥珠单抗联合术后同步放化疗治疗术后残留脑胶质瘤的初步研究[J]. 王洪林,陈剑,朱虹,夏怡,肖锋,李永春,张义,李文钢,陶莉. 中华临床医师杂志(电子版). 2013(06)
[8]Her2/Neu和EGFRvⅢ与乳腺癌发生及浸润的相关性研究[J]. 杨永滨,黄建霞,宋文娅,刘海杰,许苗苗,薛娟. 医学研究与教育. 2012(01)
[9]EGFRvⅢ的siRNA对胶质瘤细胞凋亡和增殖的影响[J]. 张兴梅,石玉生,陈明,夏许可,李树基,李晓文,曹东林. 肿瘤防治研究. 2011(09)
[10]尼妥珠单抗联合化疗治疗恶性胶质瘤[J]. 杨群英,沈冬,赛克,牟永告,蒋小兵,张湘衡,陈忠平. 中华肿瘤杂志. 2011 (03)
博士论文
[1]抗EGFRvⅢ单克隆抗体制备及其在肝癌治疗中的应用[D]. 王华茂.复旦大学 2009
[2]PTEN抑制表皮生长因子受体突变体Ⅲ引起的细胞侵袭及其分子机制研究[D]. 蔡秀梅.复旦大学 2005
本文编号：3358180
【文章来源】：天津医科大学天津市 211工程院校
【文章页数】：89 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
平板克隆法检测EGFRvIII后对头颈部鳞癌细胞增殖能力的影响
传入六孔板中，使细胞均匀分散。再将其置入37℃， 5% CO2及饱和湿度的细胞培养箱中培养细胞，等待细胞完全贴壁后，加入顺铂cisplatin(15uM)处理24 h后，应用结晶紫染色。结果如图1.5。应用如前同样的方法计数，结果可知，UM1组（3.2 ±1.6），UM1vIII组（15.9 ±2.3）和SCC25组（3.9 ±2.2），SCC25vIII组（16.5 ± 4.3），统计学分析表明，组间差异均具有统计学意义（P<0.05）。我们发现，在没有EGFRvIII突变的细胞中，加入顺铂后可明显抑制细胞的增殖，但在EGFRvIII中，没有显著的效果。统计学分析表明，组间差异均具有统计学意义（P<0.05）。图1.5时
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【参考文献】：
期刊论文
[1]EGFR单抗类靶向药物治疗脑胶质瘤的研究进展[J]. 张伟,王政,王引言,张传宝,蔡金全,陈宝师,江涛. 中国微侵袭神经外科杂志. 2016(04)
[2]Wnt/β-catenin信号通路在乳腺癌发生、转移及耐药形成中的作用[J]. 张晓慧,赵建华,唐金海. 国际检验医学杂志. 2015(16)
[3]吲哚美辛对K562细胞株BCR/ABL-Wnt/β-catenin信号通路的影响[J]. 刘张玲,胡晶,黄峥兰,李会,刘鑫,冯文莉. 南方医科大学学报. 2015(07)
[4]头颈鳞癌表皮生长因子受体靶向治疗抵抗机制的研究进展[J]. 宋琦,李晓明. 临床耳鼻咽喉头颈外科杂志. 2015(02)
[5]EGFR/PI3K/Akt细胞信号传导通路与肿瘤[J]. 孙栋勋,蔡志毅. 检验医学. 2014(07)
[6]尼妥珠单抗联合术后同步放化疗治疗华人恶性胶质瘤的Ⅰ期临床试验[J]. 李文斌,陈静,赵艳杰,康勋,陈怡东,邱晓光. 中国肿瘤临床. 2013(23)
[7]尼妥珠单抗联合术后同步放化疗治疗术后残留脑胶质瘤的初步研究[J]. 王洪林,陈剑,朱虹,夏怡,肖锋,李永春,张义,李文钢,陶莉. 中华临床医师杂志(电子版). 2013(06)
[8]Her2/Neu和EGFRvⅢ与乳腺癌发生及浸润的相关性研究[J]. 杨永滨,黄建霞,宋文娅,刘海杰,许苗苗,薛娟. 医学研究与教育. 2012(01)
[9]EGFRvⅢ的siRNA对胶质瘤细胞凋亡和增殖的影响[J]. 张兴梅,石玉生,陈明,夏许可,李树基,李晓文,曹东林. 肿瘤防治研究. 2011(09)
[10]尼妥珠单抗联合化疗治疗恶性胶质瘤[J]. 杨群英,沈冬,赛克,牟永告,蒋小兵,张湘衡,陈忠平. 中华肿瘤杂志. 2011 (03)
博士论文
[1]抗EGFRvⅢ单克隆抗体制备及其在肝癌治疗中的应用[D]. 王华茂.复旦大学 2009
[2]PTEN抑制表皮生长因子受体突变体Ⅲ引起的细胞侵袭及其分子机制研究[D]. 蔡秀梅.复旦大学 2005
本文编号：3358180
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