双硒键交联的双重氧化还原响应型纳米水凝胶用于肿瘤治疗的研究
发布时间：2021-08-24 03:13
纳米水凝胶即纳米尺度的三维结构水凝胶颗粒,它在拥有水凝胶的良好生物相容性和生物降解性的同时,还具备良好的载药性能,被广泛应用于药物递送与缓控释系统的构建。透明质酸为常用的医用材料,其作为细胞外基质重要成份的一种,对人体无毒无害,同时为肿瘤细胞表面高表达的CD44/CD168蛋白的天然配体,并且透明质酸分子链有活泼的羧基和羟基可以和多种化合物反应,这些特点使得透明质酸成为靶向递送药物至肿瘤细胞的良好载体材料。肿瘤部位和肿瘤细胞内存在着特殊的理化环境,如微酸性,活性氧浓度高,谷胱甘肽浓度高等,经过设计的肿瘤部位特异响应型纳米载体能够使得所载带的药物在肿瘤部位定点释放,增强药物杀伤力,减少对正常细胞的损伤。双硒键有着双重氧化还原响应性,其在氧化或者还原条件下均可断开,而肿瘤细胞内的高谷胱甘肽和高活性氧含量,正是提供了这样的条件。将双硒键交联至透明质酸长链上就可以形成双重氧化还原响应型纳米水凝胶载体,其首先利用透明质酸的靶向性将药物递送至肿瘤细胞,再由于双硒键的响应性使得药物定点释放,即可达到增效减毒,可控释放的目的。本文将透明质酸与含双硒键的硒代胱胺盐酸盐通过化学交联的方法形成纳米水凝胶,以...
【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：69 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
基于多种功能特点对纳米水凝胶的分类[9]
第1章绪论3图1.2物理交联与化学交联的示例，（1）为物理交联[11]，（2）为化学交联[13]Figure1.2Examplesofphysicalandchemicalcrosslinking，（1）isphysicallycross-linkednanogel[11]，（2）ischemicallycross-linkednanogel.[13]1.1.3纳米水凝胶在药物递送中的应用近年来，纳米颗粒作为药物传递平台的研究得到了广泛的关注，尤其是具有生物相容性、生物降解性、无毒性等特征的纳米颗粒，而这些特点正是纳米水凝胶所具有的[14]。聚合物体系的多样性及其物理化学特性的可修饰性为纳米水凝胶提供了多种用途，因其独特的网状凝胶结构被广泛应用，作为一种能载带多种
第1章绪论5因，那就是它自己本身就是细胞表面蛋白CD44（ClusterDeterminant44）和CD168（又称Receptorforhyaluronicacidmediatedmotility，RHAMM）的配体，而CD44/CD168在许多实体瘤细胞上是高表达的，如肺癌，结肠癌等[29,30]，所以由透明质酸作为载体的药物可以更多地被肿瘤细胞所摄取，而减少对正常组织的伤害[31]。由于透明质酸上含有大量的羧基和羟基，所以通过化学反应形成各种衍生物，可以为载体带来许多需要的响应性修饰[32,33]。因此，透明质酸形成的纳米水凝胶在化疗药物靶向递送领域取得了很好的效果，从而被广泛使用。图1.3透明质酸的化学结构式[26]。Figure1.3Chemicalstructureofhyaluronicacid[26].综上所述，纳米水凝胶是一种生物相容性极好的纳米材料，适合被用来载带药物应用于肿瘤治疗等多种疾病，透明质酸为纳米水凝胶中常用的天然高分子材料，对肿瘤表面CD44/CD168蛋白有着主动靶向性，所以透明质酸纳米水凝胶能在化疗药物递送中呈现出优秀的表现。但纳米水凝胶本身对药物无控制释放的能力，所以对其进行相应的响应性修饰是十分必要的。1.2肿瘤微环境响应型纳米水凝胶1.2.1肿瘤微环境响应型纳米水凝胶的种类肿瘤微环境是由细胞成分和非细胞成分组成的复杂结构，包括基质细胞、细胞外基质(ECM)和可溶性因子等成分，是一个不同于正常组织环境的复杂系统[34]。它存在许多独有的特点，如其pH值低于正常组织，温度高于正常组织，存在许多特异性酶等，所以许多靶向递送于肿瘤的纳米载体利用这些特点就可以达到控制释放，使得载体在正常组织中紧密包裹药物不泄露，而在肿瘤部位遇到响应性
本文编号：3359164
【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：69 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
基于多种功能特点对纳米水凝胶的分类[9]
第1章绪论3图1.2物理交联与化学交联的示例，（1）为物理交联[11]，（2）为化学交联[13]Figure1.2Examplesofphysicalandchemicalcrosslinking，（1）isphysicallycross-linkednanogel[11]，（2）ischemicallycross-linkednanogel.[13]1.1.3纳米水凝胶在药物递送中的应用近年来，纳米颗粒作为药物传递平台的研究得到了广泛的关注，尤其是具有生物相容性、生物降解性、无毒性等特征的纳米颗粒，而这些特点正是纳米水凝胶所具有的[14]。聚合物体系的多样性及其物理化学特性的可修饰性为纳米水凝胶提供了多种用途，因其独特的网状凝胶结构被广泛应用，作为一种能载带多种
第1章绪论5因，那就是它自己本身就是细胞表面蛋白CD44（ClusterDeterminant44）和CD168（又称Receptorforhyaluronicacidmediatedmotility，RHAMM）的配体，而CD44/CD168在许多实体瘤细胞上是高表达的，如肺癌，结肠癌等[29,30]，所以由透明质酸作为载体的药物可以更多地被肿瘤细胞所摄取，而减少对正常组织的伤害[31]。由于透明质酸上含有大量的羧基和羟基，所以通过化学反应形成各种衍生物，可以为载体带来许多需要的响应性修饰[32,33]。因此，透明质酸形成的纳米水凝胶在化疗药物靶向递送领域取得了很好的效果，从而被广泛使用。图1.3透明质酸的化学结构式[26]。Figure1.3Chemicalstructureofhyaluronicacid[26].综上所述，纳米水凝胶是一种生物相容性极好的纳米材料，适合被用来载带药物应用于肿瘤治疗等多种疾病，透明质酸为纳米水凝胶中常用的天然高分子材料，对肿瘤表面CD44/CD168蛋白有着主动靶向性，所以透明质酸纳米水凝胶能在化疗药物递送中呈现出优秀的表现。但纳米水凝胶本身对药物无控制释放的能力，所以对其进行相应的响应性修饰是十分必要的。1.2肿瘤微环境响应型纳米水凝胶1.2.1肿瘤微环境响应型纳米水凝胶的种类肿瘤微环境是由细胞成分和非细胞成分组成的复杂结构，包括基质细胞、细胞外基质(ECM)和可溶性因子等成分，是一个不同于正常组织环境的复杂系统[34]。它存在许多独有的特点，如其pH值低于正常组织，温度高于正常组织，存在许多特异性酶等，所以许多靶向递送于肿瘤的纳米载体利用这些特点就可以达到控制释放，使得载体在正常组织中紧密包裹药物不泄露，而在肿瘤部位遇到响应性
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