循环肿瘤细胞在人表皮生长因子受体2阳性乳腺癌曲妥珠单抗耐药机制的探索性研究
发布时间：2021-08-25 02:46
第一部分:利用循环上皮细胞采集仪（Cellcollector）捕获乳腺肿瘤患者循环肿瘤细胞的多中心临床研究目的:循环肿瘤细胞（CTC）已经是液体活检的重要组成部分,目前已经从单纯的计数走向分子分型及基因分型时代。为了提高CTC检出效能,便于后续研究开展,我们利用Cellcollector检测平台,验证其检测复发转移性乳腺癌患者CTC的有效性及安全性,为后续研究建立新的平台。方法:选取2016年4月-8月六家中心患者,利用Cellcollector进行CTC检测。良性患者接受一次CTC检测,复发转移患者在接受CTC检测后接受新一线治疗,并于3-4周后接受第二次CTC检测,对比Cellcollector在不同患者中的检出率及安全性。结果:共190名患者纳入分析,包括复发转移性乳腺癌患者（n=127）及确诊为乳腺良性疾病患者（n=63）。MBC患者中,第一次CTC检出率达74.8%（95/127）,92.1%患者（117/127）进行第二次CTC检测,10名患者因转院或其他原因提前出组,第二次CTC检出率为44.4%（68/117）。良性患者组中,CTC检出率为0。利用受试者工作特征曲线检测...
【文章来源】：军事科学院北京市
【文章页数】：89 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
HER2基因示意图
图 2 HER2 阳性患者辅助治疗临床研究注：减少治疗的临床试验中，FinHER 探索 9 周曲妥珠单抗对比不用靶向治疗的优势，结果在部分患者中存在统计学意义；其他研究探索缩短疗程的可行性，结果均未见统计学意义。1.2.3 解救治疗的基本策略患者复发转移后接受的治疗即为解救治疗。与早期阶段不同，复发转移性乳腺癌患者（metastatic breast cancer，MBC）的靶向治疗没有明确的疗程，原则上出现疾病进展（耐药）后即可换用二线靶向治疗。既往未曾使用过曲妥珠单抗的患者，一线治疗仍以曲妥珠单抗为主。CLEOPATRA 研究[24]探索了曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+多西他赛作为一线治疗的可行性，验证了双靶向治疗可以更好的改善一线无进展生存（progression free disease， PFS）和总生存，奠定了其一线治疗的地位。EMAIL 研究[25]探索了 T-DM1 在二线治疗的可行性，验证了 T-DM1 在总生存上优于原有的二线拉帕替尼，奠定了其二线治疗的地位。
军事科学院博士学位论文治疗至今，体现了曲妥珠单抗的良好作用。但曲妥珠单抗是一种长程、费用昂贵的靶向药物，在没有医保政策支持的情况下，普通患者无法完成足额的靶向治疗[39]。医保政策对医疗尤其是靶向治疗的使用率有着重要的影响。因此，2017 年国家将曲妥珠单抗纳入医保目录[40]，尽管该举措可保证大多数患者获得基本治疗，但考虑到不同地区的政策执行差异，给患者带来的实际获益存疑。除了医保因素的影响外，医患的理念也会影响靶向药物的使用。如部分医生并没有充分认识曲妥珠单抗的作用，试图以化疗的强度代替曲妥珠单抗的优势。即便选择曲妥珠单抗，在剂量和方案上也存在不规范性，这种不规范的治疗方案往往不能使患者最大化获益，甚至属于无效治疗。而医生本身对 HER2 阳性意义认识不深刻，无法全面的交代病情，又会诱导患者在治疗方案上做出错误的选择。因此，医生对医生的教育，医生对患者的教育及患者的自我教育都显得十分重要。
【参考文献】：
期刊论文
[1]HER-2基因突变在乳腺癌中的研究现状[J]. 赵玮,边莉,江泽飞. 中华乳腺病杂志(电子版). 2016(06)
[2]论乳腺癌HER2检测的现状及存在的问题[J]. 赵洋. 实用妇科内分泌电子杂志. 2015(07)
[3]乳腺癌治疗决策:从个体化治疗到精准医学[J]. 江泽飞. 中国实用外科杂志. 2015(07)
[4]扩增子测序技术应用于乳腺癌循环游离DNA无创性检测的研究[J]. 齐帆,边莉,张少华,王涛,王炎,宋三泰,江泽飞. 生物技术通讯. 2015(03)
[5]精准癌医学:走向未来的路[J]. 吴一龙. 循证医学. 2015(01)
[6]曲妥珠单抗原发耐药与继发耐药的研究进展[J]. 边莉,江泽飞. 临床肿瘤学杂志. 2012(06)
[7]从HER-2检测研究进展谈转化医学在乳腺癌诊治中的重要作用[J]. 刘毅,刘兵,江泽飞. 中国实用外科杂志. 2012(01)
[8]Current Status of Diagnosis And Treatment of Primary Breast Cancerin Beijing,2008[J]. Xiao-mei Yuan1*, Ning Wang2*, Tao Ouyang3, Lei Yang2, Ming-yang Song1, Ben-yao Lin3,Yun-tao Xie3, Jin-feng Li3, Kai-feng Pan1, Wei-cheng You1, Lian Zhang1** Key Laboratory of Carcinogenesis and Translational Research(Ministry of Education),1Department of Cancer Epidemiology,2Beijing Cancer Registry,3Breast Cancer Center,Peking University School of Oncology,Beijing Cancer Hospital & Institute,Beijing 100142,China. Chinese Journal of Cancer Research. 2011(01)
[9]乳腺癌HER2检测的现状及存在的问题[J]. 杨莹,魏兵,步宏. 临床与实验病理学杂志. 2010(05)
本文编号：3361231
【文章来源】：军事科学院北京市
【文章页数】：89 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
HER2基因示意图
图 2 HER2 阳性患者辅助治疗临床研究注：减少治疗的临床试验中，FinHER 探索 9 周曲妥珠单抗对比不用靶向治疗的优势，结果在部分患者中存在统计学意义；其他研究探索缩短疗程的可行性，结果均未见统计学意义。1.2.3 解救治疗的基本策略患者复发转移后接受的治疗即为解救治疗。与早期阶段不同，复发转移性乳腺癌患者（metastatic breast cancer，MBC）的靶向治疗没有明确的疗程，原则上出现疾病进展（耐药）后即可换用二线靶向治疗。既往未曾使用过曲妥珠单抗的患者，一线治疗仍以曲妥珠单抗为主。CLEOPATRA 研究[24]探索了曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+多西他赛作为一线治疗的可行性，验证了双靶向治疗可以更好的改善一线无进展生存（progression free disease， PFS）和总生存，奠定了其一线治疗的地位。EMAIL 研究[25]探索了 T-DM1 在二线治疗的可行性，验证了 T-DM1 在总生存上优于原有的二线拉帕替尼，奠定了其二线治疗的地位。
军事科学院博士学位论文治疗至今，体现了曲妥珠单抗的良好作用。但曲妥珠单抗是一种长程、费用昂贵的靶向药物，在没有医保政策支持的情况下，普通患者无法完成足额的靶向治疗[39]。医保政策对医疗尤其是靶向治疗的使用率有着重要的影响。因此，2017 年国家将曲妥珠单抗纳入医保目录[40]，尽管该举措可保证大多数患者获得基本治疗，但考虑到不同地区的政策执行差异，给患者带来的实际获益存疑。除了医保因素的影响外，医患的理念也会影响靶向药物的使用。如部分医生并没有充分认识曲妥珠单抗的作用，试图以化疗的强度代替曲妥珠单抗的优势。即便选择曲妥珠单抗，在剂量和方案上也存在不规范性，这种不规范的治疗方案往往不能使患者最大化获益，甚至属于无效治疗。而医生本身对 HER2 阳性意义认识不深刻，无法全面的交代病情，又会诱导患者在治疗方案上做出错误的选择。因此，医生对医生的教育，医生对患者的教育及患者的自我教育都显得十分重要。
【参考文献】：
期刊论文
[1]HER-2基因突变在乳腺癌中的研究现状[J]. 赵玮,边莉,江泽飞. 中华乳腺病杂志(电子版). 2016(06)
[2]论乳腺癌HER2检测的现状及存在的问题[J]. 赵洋. 实用妇科内分泌电子杂志. 2015(07)
[3]乳腺癌治疗决策:从个体化治疗到精准医学[J]. 江泽飞. 中国实用外科杂志. 2015(07)
[4]扩增子测序技术应用于乳腺癌循环游离DNA无创性检测的研究[J]. 齐帆,边莉,张少华,王涛,王炎,宋三泰,江泽飞. 生物技术通讯. 2015(03)
[5]精准癌医学:走向未来的路[J]. 吴一龙. 循证医学. 2015(01)
[6]曲妥珠单抗原发耐药与继发耐药的研究进展[J]. 边莉,江泽飞. 临床肿瘤学杂志. 2012(06)
[7]从HER-2检测研究进展谈转化医学在乳腺癌诊治中的重要作用[J]. 刘毅,刘兵,江泽飞. 中国实用外科杂志. 2012(01)
[8]Current Status of Diagnosis And Treatment of Primary Breast Cancerin Beijing,2008[J]. Xiao-mei Yuan1*, Ning Wang2*, Tao Ouyang3, Lei Yang2, Ming-yang Song1, Ben-yao Lin3,Yun-tao Xie3, Jin-feng Li3, Kai-feng Pan1, Wei-cheng You1, Lian Zhang1** Key Laboratory of Carcinogenesis and Translational Research(Ministry of Education),1Department of Cancer Epidemiology,2Beijing Cancer Registry,3Breast Cancer Center,Peking University School of Oncology,Beijing Cancer Hospital & Institute,Beijing 100142,China. Chinese Journal of Cancer Research. 2011(01)
[9]乳腺癌HER2检测的现状及存在的问题[J]. 杨莹,魏兵,步宏. 临床与实验病理学杂志. 2010(05)
本文编号：3361231
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