银杏酚C17:1通过自噬调节Nrf2/Keap1信号通路逆转肺癌耐药细胞对顺铂的耐药性
发布时间：2021-08-25 23:14
肺癌是我国排名第二位的恶性肿瘤疾病,其中非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）占所有肺癌的80?85%。化疗对于肺癌患者是必要的治疗手段,但基于铂类药物的联合化疗细胞易出现耐药性,是许多癌症治疗失败的主要原因。目前研究已经证实,银杏酚C17:1具有抗肿瘤活性,但银杏酚C17:1是否能作为顺铂的辅助药物增强化疗敏感性还不是很明确。本文主要研究目的:在体外细胞水平,阐明银杏酚C17:1与顺铂联用对肺癌细胞的增殖、迁移、侵袭等生物学活动的影响:以及银杏酚C17:1对肺癌耐药细胞中自噬与Nrf2/Keap1信号通路的作用机制的探讨,进而明确银杏酚C17:1与顺铂联用是否能够逆转肺癌耐药细胞对顺铂的耐药性。研究方法:以肺癌耐药细胞株A549/DDP作为研究对象,采用MTT实验和Transwell实验在体外水平研究银杏酚C17:1对肺癌细胞增殖、迁移及侵袭的作用;采用流式细胞术法检测银杏酚C17:1对肺癌耐药干细胞的影响;采用Wertern Blotting和自噬双标腺病毒法探讨银杏酚C17:1对肺癌耐药细胞耐药性的作用机制。本研究的实验内容与结果:（1）...
【文章来源】：江苏大学江苏省
【文章页数】：72 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
银杏酚酸结构
小 Maf 蛋白（smallMafproteins）特异性结合形成异二聚体，使得 Nrf2 能够识并结合抗氧化反应元件（Antioxidantresponseelements，ARE），从而启动目标因的转录[60]。Nrf2 含有 7 个高度保守的 Neh（Nrf2-ECHhomology）结构域，别被命名为 Neh1-Neh7，见图 1.2， 每个 Neh 结构域都具有不同的功能 。Ne结构域是 Nrf2 与细胞质蛋白 Keap1（Kelch-likeECH-associatedprotein-1）转录子的结合区，对 Nrf2 的活性具有负调控作用[61]。Neh3 域是 Nrf2 的转录激活构区，它将 Nrf2 蛋白 C 端 16 个氨基酸去除，从而导致 CNC-bZIP 因子的失[62]。Neh4、Neh5 是参与 Nrf2 转录激活的信号分子，一些辅助蛋白与 Neh4，Ne结构域结合后，启动转录过程，使得 Nrf2 进入细胞核与 ARE 结合[63]。Neh6不依赖 Keap1 调节的 Nrf2 负调控结构域[64]。Neh7 是最近发现的结构域，它参Nrf2 与视黄体 X 受体 α（RXRα）蛋白之间的相互作用，这一作用将阻止 Nrf2 活化及靶基因的表达[65]。这些结构域调控着 Nrf2 在正常细胞及抗氧应激反应水平，并维持细胞内稳态。
江 苏 大 学 硕 士 学 位 论 文Pbindingcassette）转运蛋白。2、BCSCs 中醛脱氢酶（AldehydedH）的活化：与乳腺癌细胞的转移、侵袭有关，ALDH+在化疗，诱导肿瘤细胞耐药性。3、BCSCs 中 DNA 的修复： DNA /苏氨酸蛋白激酶-细胞周期检测点激酶 2（Ataxia-telangieckpoint kinase，ATM-Chk2）信号通路，调控细胞周期，使 DNCs 中 ROS 的清除：乳腺癌在放化疗时产生强烈的氧自由基促Cs 通过清楚 ROS 及降低 ROS 的表达抵抗 ROS 的基因毒性作性。5、其他：肿瘤干细胞多处于静息期；肿瘤干细胞抗凋亡逃逸；肿瘤干细胞端粒酶活性高；自噬对乳腺癌干细胞的保护
本文编号：3363048
【文章来源】：江苏大学江苏省
【文章页数】：72 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
银杏酚酸结构
小 Maf 蛋白（smallMafproteins）特异性结合形成异二聚体，使得 Nrf2 能够识并结合抗氧化反应元件（Antioxidantresponseelements，ARE），从而启动目标因的转录[60]。Nrf2 含有 7 个高度保守的 Neh（Nrf2-ECHhomology）结构域，别被命名为 Neh1-Neh7，见图 1.2， 每个 Neh 结构域都具有不同的功能 。Ne结构域是 Nrf2 与细胞质蛋白 Keap1（Kelch-likeECH-associatedprotein-1）转录子的结合区，对 Nrf2 的活性具有负调控作用[61]。Neh3 域是 Nrf2 的转录激活构区，它将 Nrf2 蛋白 C 端 16 个氨基酸去除，从而导致 CNC-bZIP 因子的失[62]。Neh4、Neh5 是参与 Nrf2 转录激活的信号分子，一些辅助蛋白与 Neh4，Ne结构域结合后，启动转录过程，使得 Nrf2 进入细胞核与 ARE 结合[63]。Neh6不依赖 Keap1 调节的 Nrf2 负调控结构域[64]。Neh7 是最近发现的结构域，它参Nrf2 与视黄体 X 受体 α（RXRα）蛋白之间的相互作用，这一作用将阻止 Nrf2 活化及靶基因的表达[65]。这些结构域调控着 Nrf2 在正常细胞及抗氧应激反应水平，并维持细胞内稳态。
江 苏 大 学 硕 士 学 位 论 文Pbindingcassette）转运蛋白。2、BCSCs 中醛脱氢酶（AldehydedH）的活化：与乳腺癌细胞的转移、侵袭有关，ALDH+在化疗，诱导肿瘤细胞耐药性。3、BCSCs 中 DNA 的修复： DNA /苏氨酸蛋白激酶-细胞周期检测点激酶 2（Ataxia-telangieckpoint kinase，ATM-Chk2）信号通路，调控细胞周期，使 DNCs 中 ROS 的清除：乳腺癌在放化疗时产生强烈的氧自由基促Cs 通过清楚 ROS 及降低 ROS 的表达抵抗 ROS 的基因毒性作性。5、其他：肿瘤干细胞多处于静息期；肿瘤干细胞抗凋亡逃逸；肿瘤干细胞端粒酶活性高；自噬对乳腺癌干细胞的保护
本文编号：3363048
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