线粒体丙酮酸载体1在肾细胞癌进展中的作用与机制研究

发布时间：2021-08-30 01:19

　　肾细胞癌占肾脏恶性肿瘤的80%-90%,其中透明细胞癌约占肾细胞癌的85%。尽管肾切除、免疫治疗和靶向治疗有了长足的进展,但仍有25%-30%的肾细胞癌患者预后很差。侵袭和伴随的转移在高级别肾癌患者中是不可避免,最终导致患者死亡的原因。因此,阐明肾细胞癌侵袭的机制对于寻找新的治疗策略至关重要。越来越多的证据显示异常的线粒体代谢在肿瘤发生中起着关键作用,提示线粒体代谢相关的关键分子与肿瘤进展密切相关。线粒体丙酮酸载体（MPC）,包括两个成员,线粒体丙酮酸载体1（MPC1）和线粒体丙酮酸载体2（MPC2）,是线粒体丙酮酸转运和氧化的守护者,且MPC的相关功能与癌症进展已经在多种癌症中被证实。例如,肿瘤细胞的MPC耗竭或被特定抑制剂阻断其活性导致有氧糖酵解和肿瘤细胞的侵袭性增强。已在结肠癌、前列腺癌和食管癌中证实,MPC蛋白表达的降低与各种癌症患者的生存时间呈负相关。在大肠癌细胞系中的过度表达MPC后,瘤细胞在小鼠体内的致瘤性显著降低。在结肠癌和食管癌中,MPC抑制了调节肿瘤细胞代谢的Warburg效应。在胆管细胞癌中研究发现,MPC1是肝内胆管癌预后良好的指标,可抑制癌细胞侵袭和远处转移。... 

【文章来源】：中国人民解放军陆军军医大学重庆市

【文章页数】：129 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

筛选获得MPC1，CYSC，TOMM6和TOMM7四个基因

27图 2-2. MPC1 和 MPC2 在肾癌组织和癌旁组织的表达情况。Western blotting 显示 12 对肾细胞癌与对应的癌旁组织中 MPC1 和 MPC2 的表达情况。B. MMPC2 在 12 对肾细胞癌与对应的癌旁组织中的表达情况进行定量分析，* P ＜ 0.05，表差异显著；* * P ＜ 0.01，表示统计学差异非常显著。2.1.2.3 肾细胞癌的癌组织与癌旁组织中 MPC1 和 MPC2 的 mRNA 水平量的。对 GDS505 芯片中的 8 例配对的肾癌组织与癌旁组织中 MPC1 和 MPC2 mRNA现，与癌旁组织相比，肾细胞癌组织中 MPC1 mRNA 呈低表达，且具有统计学 < 0.01）（图 2-3）。MPC2 mRNA 在肾细胞癌组织与癌旁组织中表达无差异。

图 2-3. MPC1 和 MPC2 mRNA 在肾细胞癌组织中的表达情况。图显示 MPC1mRNA 在 8 对肾细胞癌与对应的癌旁组织中的表达。右图显示 MPC2 mRNA 在肾细胞癌与对应的癌旁组织中的表达。* * P ＜ 0.01 表示统计学差异非常显著。2.1.2.3 MPC1 在肾细胞癌的癌组织与癌旁组织中的表达变化。HE 染色显示肾细胞癌与癌旁组织。免疫组化染色显示，MPC1 呈棕色，位于细胞质癌组织中低表达（图 2-4A）。在对 30 例配对样本的统计学分析显示，MPC1 在癌组显著低表达（图 2-4 B）。

【参考文献】：
期刊论文
[1]Current biomarkers for hepatocellular carcinoma: Surveillance, diagnosis and prediction of prognosis[J]. Kerstin Schütte,Christian Schulz,Alexander Link,Peter Malfertheiner.  World Journal of Hepatology. 2015(02)
[2]Mitochondria in cancer:at the crossroads of life and death[J]. Vanessa C.Fogg,Nathan J.Lanning,Jeffrey P.MacKeigan.  癌症. 2011(08)



本文编号：3371766