以替莫唑胺为基础联合治疗晚期神经内分泌肿瘤的临床分析
发布时间：2021-09-01 23:02
背景与目的神经内分泌肿瘤（Neuroendocrine neoplasms,NENs）是一类起源于全身的神经内分泌细胞、可以产生多肽激素或生物胺的相对少见且高度异质性的肿瘤,我国最常发生的部位为胰腺、直肠、胃和肺。近几年,神经内分泌肿瘤的发病率在逐年上升。由于早期缺乏特异性症状,40%～85%的NENs患者在确诊时已出现转移,转移部位以肝脏最常见,其次是骨骼和肺部。目前,化疗在神经内分泌肿瘤治疗中起着重要的作用,但药物种类较少,选择有限。通过查阅国内外文献发现,依托泊苷联合顺铂或卡铂主要用于治疗Ki-67增殖指数>55%的神经内分泌癌患者,若一线化疗失败后,尚无标准的二线化疗方案;链脲霉素是国外推荐用于分化良好的晚期NENs的一线化疗药物,但由于有效率不高、毒性作用较大,且在国内未上市,已受到替莫唑胺（Temozolomide,TMZ）等药物的挑战。一些回顾性和前瞻性小样本研究提示,替莫唑胺使晚期NENs患者显示出明显的临床获益,可与其他药物联合作为一线、二线甚至三线治疗应用于临床,如替莫唑胺/卡培他滨（CAPTEM）、替莫唑胺/替吉奥（STEM）、替莫唑胺/沙利度胺等。但国内仅...
【文章来源】：郑州大学河南省 211工程院校
【文章页数】：60 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图２?Ｐ－ＮＥＮｓ和ＮＰ－ＮＥＮｓ患者无进展生存曲线分析??
０）?０（０）?０（０）??Ｓｕｓｐｅｎｄ?０（０）?０（０）?１（２０．０）?０（０）??ＯＲＲ?２５．７％?３０．０％?０?３３．３％??ＤＣＲ?６５．７％?６０．０％?６０．０％?６６．７％???▲?ＣＡＰＴＥＭ??－１〇〇１Ｖ?—?ＳＴＨＭ??１８〇．ｙ＼??｜?６０?－?１－??？?４０－?｜?，??ｉ?２０－??，??ｏｌ?１?１?１?１??０?１０?２０?３０?４０??Ｔｉｍｅ（ｍｏｎｔｈｓ）??图３?ＣＡＰＴＥＭ和ＳＴＥＭ方案无进展生存曲线分析??作为一线治疗的２７例患者，其ＯＲＲ为４０．７％，ＤＣＲ为７７．８％，ｍＰＦＳ为１６．０??个月（９５％Ｃ７：８．２？２８．５个月）；作为二线治疗的１７例患者，ＯＲＲ为１１．７％，?ＤＣＲ??为５８．８％，?ｍＰＦＳ为１１．９个月（９５％（７：３．６？１９．３个月）；作为三线治疗的９例??患者中，４例ＳＤ，４例ＰＤ，?１例因肿瘤进展死亡，ｍＰＦＳ为４．８个月（９５％Ｃ／：２．７？??１０．４个月ｈ三组差异均具有统计学意义（／＾Ｏ．ＯＷＳＣＯ．ＯＳ，Ｐ＝０．０１０１＜０．０５）。??（见表４）应用Ｋａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ法绘制一线、二线及三线治疗的无进展生存曲线（见??图４）。??１０??
７．４）?２（１１．８）?１（１１．０）??Ｓｕｓｐｅｎｄ?１（３．７）?０（０）?０（０）??ＯＲＲ?４０．７％?１１．７％?０??ＤＣＲ?７７．８％?５８．８％?４４．５％?????线治疗??－？－二线治疗??Ｉ?８０．?丄三线治疗??１?：．匕！??２?６０－??Ｉ?ｕ?????Ｓ?４０?－??ｔ?Ｌ＿．??？．?２０－??０１?１?１?１?１??０?１０?２０?３０?４０??Ｔｉｍｃ（ｍｏｎｔｈｓ）??图４?一线、二线和三线治疗的无进展生存曲线分析??本研究中，以替莫唑胺为基础的联合化疗通常耐受性可，１？２级不良反应??较常见。不良反应主要包括骨髓抑制、恶心呕吐、肝功能损害、皮疹、乏力及??手足综合征。只有１例接受替莫唑胺、替吉奥联合沙利度胺治疗的患者因不能??耐受药物毒性出现腹泻、低血压等严重的症状，导致治疗中止，但给予对症治??疗后患者症状完全缓解。７例患者（７／５３，１３．３％）出现３？４级毒性，主要是血??小板减少（２／５３，３．８％）、中性粒细胞减少（１／５３，１．９％）、消化道症状（３／５３，??５．７％）。（见表５）经对症处理后，不良反应均可减轻或恢复正常，未出现不良??反应所致死亡。??１１??
【参考文献】：
期刊论文
[1]晚期胃肠胰神经内分泌癌内科治疗进展[J]. 王鑫,韩登,谭煌英. 癌症进展. 2019(21)
[2]重视胰腺神经内分泌肿瘤遗传学和表观遗传学研究[J]. 任思谦,Lei Zheng,原春辉. 中华医学杂志. 2019 (36)
[3]抗血管生成靶向药物在胰腺神经内分泌肿瘤治疗中的应用及研究进展[J]. 张艺璇,陈洁. 中国普通外科杂志. 2019(09)
[4]胰腺神经内分泌肿瘤的外科治疗进展[J]. 吕锋,李建军,冯其贞,许志峰. 中国肿瘤临床与康复. 2019(08)
[5]替莫唑胺联合卡培他滨在神经内分泌肿瘤中的临床应用[J]. 连妤瑾,宋丽杰,孙燕,樊青霞. 中国肿瘤临床. 2019(15)
[6]胃肠胰神经内分泌肿瘤诊断进展[J]. 李景南,徐天铭. 中华消化杂志. 2019(08)
[7]神经内分泌肿瘤内科治疗的研究进展[J]. 勾贺,孟宇,宋敏. 河南医学研究. 2019(09)
[8]胰腺神经内分泌肿瘤的诊治现状[J]. 刘冬晓,周峰,闫昌盛,王林,王拥卫,吴祥松. 临床与病理杂志. 2019(04)
[9]胰腺神经内分泌肿瘤肝转移治疗策略[J]. 陈洛海,陈洁. 中国实用外科杂志. 2018(07)
[10]计算机断层扫描和磁共振成像对胰腺神经内分泌肿瘤的术前诊断[J]. 林晓珠,谢环环,王晴柔,柴维敏,陈楠,缪飞,陈克敏,严福华. 中华消化杂志. 2017 (05)
硕士论文
[1]胰腺神经内分泌肿瘤伴肝转移发病及预后分析[D]. 方钱.浙江大学 2018
本文编号：3377810
【文章来源】：郑州大学河南省 211工程院校
【文章页数】：60 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图２?Ｐ－ＮＥＮｓ和ＮＰ－ＮＥＮｓ患者无进展生存曲线分析??
０）?０（０）?０（０）??Ｓｕｓｐｅｎｄ?０（０）?０（０）?１（２０．０）?０（０）??ＯＲＲ?２５．７％?３０．０％?０?３３．３％??ＤＣＲ?６５．７％?６０．０％?６０．０％?６６．７％???▲?ＣＡＰＴＥＭ??－１〇〇１Ｖ?—?ＳＴＨＭ??１８〇．ｙ＼??｜?６０?－?１－??？?４０－?｜?，??ｉ?２０－??，??ｏｌ?１?１?１?１??０?１０?２０?３０?４０??Ｔｉｍｅ（ｍｏｎｔｈｓ）??图３?ＣＡＰＴＥＭ和ＳＴＥＭ方案无进展生存曲线分析??作为一线治疗的２７例患者，其ＯＲＲ为４０．７％，ＤＣＲ为７７．８％，ｍＰＦＳ为１６．０??个月（９５％Ｃ７：８．２？２８．５个月）；作为二线治疗的１７例患者，ＯＲＲ为１１．７％，?ＤＣＲ??为５８．８％，?ｍＰＦＳ为１１．９个月（９５％（７：３．６？１９．３个月）；作为三线治疗的９例??患者中，４例ＳＤ，４例ＰＤ，?１例因肿瘤进展死亡，ｍＰＦＳ为４．８个月（９５％Ｃ／：２．７？??１０．４个月ｈ三组差异均具有统计学意义（／＾Ｏ．ＯＷＳＣＯ．ＯＳ，Ｐ＝０．０１０１＜０．０５）。??（见表４）应用Ｋａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ法绘制一线、二线及三线治疗的无进展生存曲线（见??图４）。??１０??
７．４）?２（１１．８）?１（１１．０）??Ｓｕｓｐｅｎｄ?１（３．７）?０（０）?０（０）??ＯＲＲ?４０．７％?１１．７％?０??ＤＣＲ?７７．８％?５８．８％?４４．５％?????线治疗??－？－二线治疗??Ｉ?８０．?丄三线治疗??１?：．匕！??２?６０－??Ｉ?ｕ?????Ｓ?４０?－??ｔ?Ｌ＿．??？．?２０－??０１?１?１?１?１??０?１０?２０?３０?４０??Ｔｉｍｃ（ｍｏｎｔｈｓ）??图４?一线、二线和三线治疗的无进展生存曲线分析??本研究中，以替莫唑胺为基础的联合化疗通常耐受性可，１？２级不良反应??较常见。不良反应主要包括骨髓抑制、恶心呕吐、肝功能损害、皮疹、乏力及??手足综合征。只有１例接受替莫唑胺、替吉奥联合沙利度胺治疗的患者因不能??耐受药物毒性出现腹泻、低血压等严重的症状，导致治疗中止，但给予对症治??疗后患者症状完全缓解。７例患者（７／５３，１３．３％）出现３？４级毒性，主要是血??小板减少（２／５３，３．８％）、中性粒细胞减少（１／５３，１．９％）、消化道症状（３／５３，??５．７％）。（见表５）经对症处理后，不良反应均可减轻或恢复正常，未出现不良??反应所致死亡。??１１??
【参考文献】：
期刊论文
[1]晚期胃肠胰神经内分泌癌内科治疗进展[J]. 王鑫,韩登,谭煌英. 癌症进展. 2019(21)
[2]重视胰腺神经内分泌肿瘤遗传学和表观遗传学研究[J]. 任思谦,Lei Zheng,原春辉. 中华医学杂志. 2019 (36)
[3]抗血管生成靶向药物在胰腺神经内分泌肿瘤治疗中的应用及研究进展[J]. 张艺璇,陈洁. 中国普通外科杂志. 2019(09)
[4]胰腺神经内分泌肿瘤的外科治疗进展[J]. 吕锋,李建军,冯其贞,许志峰. 中国肿瘤临床与康复. 2019(08)
[5]替莫唑胺联合卡培他滨在神经内分泌肿瘤中的临床应用[J]. 连妤瑾,宋丽杰,孙燕,樊青霞. 中国肿瘤临床. 2019(15)
[6]胃肠胰神经内分泌肿瘤诊断进展[J]. 李景南,徐天铭. 中华消化杂志. 2019(08)
[7]神经内分泌肿瘤内科治疗的研究进展[J]. 勾贺,孟宇,宋敏. 河南医学研究. 2019(09)
[8]胰腺神经内分泌肿瘤的诊治现状[J]. 刘冬晓,周峰,闫昌盛,王林,王拥卫,吴祥松. 临床与病理杂志. 2019(04)
[9]胰腺神经内分泌肿瘤肝转移治疗策略[J]. 陈洛海,陈洁. 中国实用外科杂志. 2018(07)
[10]计算机断层扫描和磁共振成像对胰腺神经内分泌肿瘤的术前诊断[J]. 林晓珠,谢环环,王晴柔,柴维敏,陈楠,缪飞,陈克敏,严福华. 中华消化杂志. 2017 (05)
硕士论文
[1]胰腺神经内分泌肿瘤伴肝转移发病及预后分析[D]. 方钱.浙江大学 2018
本文编号：3377810
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/zlx/3377810.html
