PD-L1抗体纳米颗粒的制备及其对肺癌治疗作用的研究
发布时间：2021-09-02 10:56
当今世界,肺癌是一种非常多发的恶性肿瘤,也是我国城镇人口死亡的主要肿瘤之一。化疗作为近现代治疗癌症的主要方式,虽然应用广泛但这种治疗方式可能会对患者的身体造成诸多的毒副作用。近年来靶向治疗进展迅速,但寻找合适的靶点,仍是目前靶向治疗格外关注的问题。有很多研究表明肿瘤细胞通过持续高表达PD-L1即程序性死亡分子1配体（programmed death 1 ligand）能够发生免疫逃逸现象。因此,PD-L1是肿瘤诊疗中的热点,并有着重要的临床意义。利用聚合物纳米技术输送药物已经表明对改善癌症治疗有很大的帮助。脂质体有高度生物相容性,能够与各种各样的分子相互作用,并且脂质体表面容易地官能化易于连接各种靶向分子。将两者结合并进一步将靶向分子连接至颗粒表面能使其能够在肿瘤部位更好地积累。应用小动物成像的方法可以在纳米颗粒中包裹荧光染料并从活体水平上观察靶向及治疗效果。本实验利用脂质体和聚合物纳米颗粒两者的优点,合成载盐酸阿霉素脂质体-聚合物纳米颗粒（简称纳米颗粒）,并将其与PD-L1抗体偶联（简称PD-L1抗体纳米颗粒）。纳米颗粒中包入盐酸阿霉素及近红外染料DIR,并在动物实验运用小动物成像方...
【文章来源】：鲁东大学山东省
【文章页数】：61 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
致谢
摘要
ABSTRACT
第1章 引言
1.1 研究背景
1.2 研究目的
1.3 研究意义
第2章 文献综述
2.1 肺癌的研究现状
2.1.1 肺癌现状
2.1.2 肺癌的治疗方法
2.1.3 盐酸阿霉素
2.2 脂质体及聚合物纳米颗粒
2.2.1 脂质体
2.2.2 聚合物纳米颗粒
2.3 PD-L1
2.3.1 PD-1/PD-L1信号通路
2.3.2 肺癌中PD-L1的表达及意义
2.4 分子影像技术
2.4.1 分子影像技术简介
2.4.2 分子影像技术的应用
第3章 PD-L1抗体纳米颗粒的制备及表征
3.1 实验材料与仪器
3.1.1 实验试剂
3.1.2 实验仪器
3.2 实验方法
3.2.1 双化乳法合成PLGA纳米颗粒
3.2.2 脂质体包裹聚合物纳米颗粒的合成
3.2.3 PD-L1抗体连接
3.2.4 粒径及zeta电位
3.2.5 透射电镜分析
3.2.6 包封率和载药量的计算
3.2.7 体外释放分析
3.3 实验结果与分析
3.3.1 合成的PD-L1抗体纳米颗粒外观
3.3.2 透射电镜结果
3.3.3 包封率和载药量计算结果
3.3.4 体外释放结果
3.4 小结
3.4.1 PD-L1抗体纳米粒子合成
3.4.2 表征和载药能力分析
第4章 PD-L1抗体纳米颗粒对肺癌细胞的体外效果评价
4.1 实验材料与仪器
4.1.1 试剂
4.1.2 仪器
4.1.3 细胞
4.2 实验方法
4.2.0 细胞培养
4.2.1 细胞杀伤实验
4.2.2 流式细胞实验
4.2.3 激光共聚焦实验
4.3 实验结果与分析
4.3.1 细胞毒性实验结果
4.3.2 细胞流式实验结果
4.3.3 细胞共聚焦实验结果
4.4 小结
4.4.1 肺癌肿瘤细胞杀伤能力
4.4.2 肺癌肿瘤细胞摄取纳米颗粒能力和其胞内分布
第5章 PD-L1抗体纳米颗粒对肺癌肿瘤的抑制作用
5.1 实验材料与仪器
5.1.1 实验试剂
5.1.2 实验仪器
5.1.3 细胞与动物
5.2 实验方法
5.2.1 体内靶向肿瘤实验
5.2.2 治疗实验
5.3 实验结果与分析
5.3.1 纳米颗粒体内靶向成像结果
5.3.2 纳米颗粒肿瘤治疗成像实验结果
5.4 小结
5.4.1 体内靶向肿瘤实验
5.4.2 体内治疗实验
第6章 结论
参考文献
附录A
附录B
作者简历
【参考文献】：
期刊论文
[1]核-壳结构的脂质-聚合物杂化纳米粒的研究进展[J]. 刘丹,张军东,廉云飞,房秋雨,李娟. 药学实践杂志. 2018(01)
[2]干细胞分子影像示踪技术研究进展[J]. 蒋京真,卢漫. 肿瘤预防与治疗. 2017(05)
[3]分子影像技术在抗肿瘤药物研发中的应用进展[J]. 高海燕,任恩,刘刚. 中国药房. 2017(24)
[4]分子影像技术在肿瘤细胞凋亡的研究现状及进展[J]. 刘岩,任佳忠,杨国仁. 肿瘤学杂志. 2017(06)
[5]肺癌放疗后放射性肺炎相关预测因素研究进展[J]. 张燕燕,欧阳举. 现代肿瘤医学. 2017(07)
[6]载溶酶体的脂质-聚合物杂化纳米粒的制备、表征和胶体稳定性评价[J]. Devrim B,王盈. 中国医药工业杂志. 2016(11)
[7]抗肿瘤靶向脂质体的研究进展[J]. 姜雅萌,朱妍妍,赵轶男,甄宇红,张树彪. 生命科学. 2016(09)
[8]2016年ASCO会议非小细胞肺癌化学治疗的相关进展[J]. 曾维威,曾川,范卫东,张献全. 中华肺部疾病杂志(电子版). 2016(04)
[9]光学分子影像关键技术及应用研究[J]. 田捷,董迪,惠辉,迟崇巍,尚文婷,胡振华,臧亚丽,梁潇. 科研信息化技术与应用. 2016(02)
[10]中国晚期原发性肺癌诊治专家共识（2016年版）[J]. 石远凯,孙燕,于金明,丁翠敏,王子平,王长利,王东,王存德,王征,王孟昭,支修益,卢铀,冯继锋,刘云鹏,刘晓晴,刘巍,伍钢,李小梅,李凯,李恩孝,李薇,陈公琰,陈正堂,余萍,吴宁,吴密璐,肖文华,张力,张沂平,张树才,杨树军,宋霞,林冬梅,罗荣城,单莉,周彩存,周宗玫,赵琼,胡成平,胡毅,郭其森,常建华,黄诚,曾瑄,韩宝惠,韩晓红,郏博,韩颖,黄昱. 中国肺癌杂志. 2016(01)
博士论文
[1]基于普朗尼克修饰的树状聚合物纳米给药系统的构建及其克服肿瘤多药耐药的研究[D]. 王萌.浙江大学 2017
[2]阿霉素—姜黄素共载药脂质—聚合物纳米粒的研制及其治疗骨肉瘤的研究[D]. 王林.山东大学 2016
本文编号：3378885
【文章来源】：鲁东大学山东省
【文章页数】：61 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
致谢
摘要
ABSTRACT
第1章 引言
1.1 研究背景
1.2 研究目的
1.3 研究意义
第2章 文献综述
2.1 肺癌的研究现状
2.1.1 肺癌现状
2.1.2 肺癌的治疗方法
2.1.3 盐酸阿霉素
2.2 脂质体及聚合物纳米颗粒
2.2.1 脂质体
2.2.2 聚合物纳米颗粒
2.3 PD-L1
2.3.1 PD-1/PD-L1信号通路
2.3.2 肺癌中PD-L1的表达及意义
2.4 分子影像技术
2.4.1 分子影像技术简介
2.4.2 分子影像技术的应用
第3章 PD-L1抗体纳米颗粒的制备及表征
3.1 实验材料与仪器
3.1.1 实验试剂
3.1.2 实验仪器
3.2 实验方法
3.2.1 双化乳法合成PLGA纳米颗粒
3.2.2 脂质体包裹聚合物纳米颗粒的合成
3.2.3 PD-L1抗体连接
3.2.4 粒径及zeta电位
3.2.5 透射电镜分析
3.2.6 包封率和载药量的计算
3.2.7 体外释放分析
3.3 实验结果与分析
3.3.1 合成的PD-L1抗体纳米颗粒外观
3.3.2 透射电镜结果
3.3.3 包封率和载药量计算结果
3.3.4 体外释放结果
3.4 小结
3.4.1 PD-L1抗体纳米粒子合成
3.4.2 表征和载药能力分析
第4章 PD-L1抗体纳米颗粒对肺癌细胞的体外效果评价
4.1 实验材料与仪器
4.1.1 试剂
4.1.2 仪器
4.1.3 细胞
4.2 实验方法
4.2.0 细胞培养
4.2.1 细胞杀伤实验
4.2.2 流式细胞实验
4.2.3 激光共聚焦实验
4.3 实验结果与分析
4.3.1 细胞毒性实验结果
4.3.2 细胞流式实验结果
4.3.3 细胞共聚焦实验结果
4.4 小结
4.4.1 肺癌肿瘤细胞杀伤能力
4.4.2 肺癌肿瘤细胞摄取纳米颗粒能力和其胞内分布
第5章 PD-L1抗体纳米颗粒对肺癌肿瘤的抑制作用
5.1 实验材料与仪器
5.1.1 实验试剂
5.1.2 实验仪器
5.1.3 细胞与动物
5.2 实验方法
5.2.1 体内靶向肿瘤实验
5.2.2 治疗实验
5.3 实验结果与分析
5.3.1 纳米颗粒体内靶向成像结果
5.3.2 纳米颗粒肿瘤治疗成像实验结果
5.4 小结
5.4.1 体内靶向肿瘤实验
5.4.2 体内治疗实验
第6章 结论
参考文献
附录A
附录B
作者简历
【参考文献】：
期刊论文
[1]核-壳结构的脂质-聚合物杂化纳米粒的研究进展[J]. 刘丹,张军东,廉云飞,房秋雨,李娟. 药学实践杂志. 2018(01)
[2]干细胞分子影像示踪技术研究进展[J]. 蒋京真,卢漫. 肿瘤预防与治疗. 2017(05)
[3]分子影像技术在抗肿瘤药物研发中的应用进展[J]. 高海燕,任恩,刘刚. 中国药房. 2017(24)
[4]分子影像技术在肿瘤细胞凋亡的研究现状及进展[J]. 刘岩,任佳忠,杨国仁. 肿瘤学杂志. 2017(06)
[5]肺癌放疗后放射性肺炎相关预测因素研究进展[J]. 张燕燕,欧阳举. 现代肿瘤医学. 2017(07)
[6]载溶酶体的脂质-聚合物杂化纳米粒的制备、表征和胶体稳定性评价[J]. Devrim B,王盈. 中国医药工业杂志. 2016(11)
[7]抗肿瘤靶向脂质体的研究进展[J]. 姜雅萌,朱妍妍,赵轶男,甄宇红,张树彪. 生命科学. 2016(09)
[8]2016年ASCO会议非小细胞肺癌化学治疗的相关进展[J]. 曾维威,曾川,范卫东,张献全. 中华肺部疾病杂志(电子版). 2016(04)
[9]光学分子影像关键技术及应用研究[J]. 田捷,董迪,惠辉,迟崇巍,尚文婷,胡振华,臧亚丽,梁潇. 科研信息化技术与应用. 2016(02)
[10]中国晚期原发性肺癌诊治专家共识（2016年版）[J]. 石远凯,孙燕,于金明,丁翠敏,王子平,王长利,王东,王存德,王征,王孟昭,支修益,卢铀,冯继锋,刘云鹏,刘晓晴,刘巍,伍钢,李小梅,李凯,李恩孝,李薇,陈公琰,陈正堂,余萍,吴宁,吴密璐,肖文华,张力,张沂平,张树才,杨树军,宋霞,林冬梅,罗荣城,单莉,周彩存,周宗玫,赵琼,胡成平,胡毅,郭其森,常建华,黄诚,曾瑄,韩宝惠,韩晓红,郏博,韩颖,黄昱. 中国肺癌杂志. 2016(01)
博士论文
[1]基于普朗尼克修饰的树状聚合物纳米给药系统的构建及其克服肿瘤多药耐药的研究[D]. 王萌.浙江大学 2017
[2]阿霉素—姜黄素共载药脂质—聚合物纳米粒的研制及其治疗骨肉瘤的研究[D]. 王林.山东大学 2016
本文编号：3378885
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