MicroRNA-133a通过靶向FOSL2调控TGF-β/Smad3通路抑制肝癌增殖和转移的机制研究
发布时间:2021-09-04 05:52
肝细胞肝癌(hepatocellularcarcinoma,HCC)是最常见的恶性肿瘤之一,其5年生存率低于20%。因肝癌的侵袭和转移能力很强,加上目前缺乏有效的肿瘤早期标志物,很多患者被发现时已为晚期,预后较差。虽然治疗方法和水平在不断提高,但效果仍不令人满意,因此寻找新的肝癌标志物和精准有效的治疗方案是十分重要的。MicroRNAs(miRNAs)是一类高度保守的,长约21-25个核苷酸(nt)的内源性单链非编码小分子RNAs。大约50%的人miRNAs位于与肿瘤相关的位点上,这意味着miRNAs与肿瘤有着密不可分的关系。MiR-133a是迄今为止研究最多、最具特征的miRNA之一。MiR-133a在多种肿瘤中发挥重要作用,虽有报道表明miR-133a可以通过下游靶基因IGF-1R抑制肝癌细胞的迁移和侵袭,但其具体的分子机制、潜在的功能和相关的信号通路仍不清楚,同时miR-133a可能存在其他下游靶点。鉴于miR-133a在肿瘤发展中的重要性,我们深入研究miR-133a和肝癌的关系,找出潜在的作用靶点和与其密切相关的信号通路,验证miR-133a可能成为肝癌治疗的新靶点。第一部分...
【文章来源】:郑州大学河南省 211工程院校
【文章页数】:126 页
【学位级别】:博士
【部分图文】:
图1.1?miR-133a-l和miR-133a-2在基因组中的位置??
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【参考文献】:
期刊论文
[1]MiR-34a overexpression enhances the inhibitory effect of doxorubicin on HepG2 cells[J]. Shun-Zhen Zheng,Ping Sun,Jian-Ping Wang,Yong Liu,Wei Gong,Jun Liu. World Journal of Gastroenterology. 2019(22)
[2]TGF-β与细胞内信号通路的交互作用在肿瘤研究中的进展[J]. 冀为,赵元元,张飞,牛瑞芳. 中国肿瘤临床. 2018(15)
[3]STAT3加重TGF-β1诱导的肝癌细胞上皮-间质转化的发生[J]. 刘婷,吴俊成,陆伦根,徐铭益. 肝脏. 2018(02)
[4]AP-1的研究进展[J]. 韩畅畅,万福生. 中国细胞生物学学报. 2017(10)
[5]Indoleamine 2,3-dioxygenase: As a potential prognostic marker and immunotherapeutic target for hepatocellular carcinoma[J]. Kashif Asghar,Asim Farooq,Bilal Zulfiqar,Muhammad Usman Rashid. World Journal of Gastroenterology. 2017(13)
[6]Quantitative proteomic analysis for high-throughput screening of differential glycoproteins in hepatocellular carcinoma serum[J]. Hua-Jun Gao,Ya-Jing Chen,Duo Zuo,Ming-Ming Xiao,Ying Li,Hua Guo,Ning Zhang,Rui-Bing Chen. Cancer Biology & Medicine. 2015(03)
[7]Tumor suppressor role of mi R-133a in gastric cancer by repressing IGF1R[J]. Yu Gong,Jun Ren,Kun Liu,Li-Ming Tang. World Journal of Gastroenterology. 2015(10)
[8]Tumor suppressor and hepatocellular carcinoma[J]. Juliette Martin,Jean-Franois Dufour. World Journal of Gastroenterology. 2008(11)
本文编号:3382690
【文章来源】:郑州大学河南省 211工程院校
【文章页数】:126 页
【学位级别】:博士
【部分图文】:
图1.1?miR-133a-l和miR-133a-2在基因组中的位置??
?第一部分miR-133a在肝癌中的表达及其生物功能学的研究???A?B??s-?TCGA?cohort?^??厂????§1°!?|?1?E,〇l?I?1??也?I?i??^?zdstss^?下????〇?Wm?i6-??I?s????v?V?4J?■?■??I?-sJ?Tumor?(n=375)?Normal?(n=50)?1?Tumor(n=10)?Normal<n=6)??I*#??兵?.v:.?ST?2????T?〇J_??<5?2.〇J???.???I?Tumor?(n=73)?Normal?(n=73)???Tumor?(n=68)?Normal?(n=21)??=?a??E??E??I?0-5l??S?n=100?|??il?〇〇L|*^—^??^?P?85/100?down-regulated??l?-i-〇J??E??图2.1?TCGA和GEO数据库中miR-133a的表达??1.2?miR-133a在肝癌患者中的表达情况??为了验证数据库中的结果,我们对郑大一附院34对肝癌和配对癌旁组织进??行分析。结果如图2.2A所示,miR-133a在肝癌组织中的mRNA水平(1.092土??0.071)低于癌旁组织(2.458土0.086),差异有统计学意义(P<0.001)。其中34??例癌比癌旁组织中miR-133a下调的有30例,下调比例为88.2°/。,见图2.2B。??通过以上结果我们可以初步推断,miR-133a在肝癌中起到抑癌基因的作用。??20??
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【参考文献】:
期刊论文
[1]MiR-34a overexpression enhances the inhibitory effect of doxorubicin on HepG2 cells[J]. Shun-Zhen Zheng,Ping Sun,Jian-Ping Wang,Yong Liu,Wei Gong,Jun Liu. World Journal of Gastroenterology. 2019(22)
[2]TGF-β与细胞内信号通路的交互作用在肿瘤研究中的进展[J]. 冀为,赵元元,张飞,牛瑞芳. 中国肿瘤临床. 2018(15)
[3]STAT3加重TGF-β1诱导的肝癌细胞上皮-间质转化的发生[J]. 刘婷,吴俊成,陆伦根,徐铭益. 肝脏. 2018(02)
[4]AP-1的研究进展[J]. 韩畅畅,万福生. 中国细胞生物学学报. 2017(10)
[5]Indoleamine 2,3-dioxygenase: As a potential prognostic marker and immunotherapeutic target for hepatocellular carcinoma[J]. Kashif Asghar,Asim Farooq,Bilal Zulfiqar,Muhammad Usman Rashid. World Journal of Gastroenterology. 2017(13)
[6]Quantitative proteomic analysis for high-throughput screening of differential glycoproteins in hepatocellular carcinoma serum[J]. Hua-Jun Gao,Ya-Jing Chen,Duo Zuo,Ming-Ming Xiao,Ying Li,Hua Guo,Ning Zhang,Rui-Bing Chen. Cancer Biology & Medicine. 2015(03)
[7]Tumor suppressor role of mi R-133a in gastric cancer by repressing IGF1R[J]. Yu Gong,Jun Ren,Kun Liu,Li-Ming Tang. World Journal of Gastroenterology. 2015(10)
[8]Tumor suppressor and hepatocellular carcinoma[J]. Juliette Martin,Jean-Franois Dufour. World Journal of Gastroenterology. 2008(11)
本文编号:3382690
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