肺癌细胞TIM-4通过驯化巨噬细胞促进肿瘤免疫逃逸的作用研究

发布时间：2021-09-04 15:04

　　研究背景肺癌在各种恶性肿瘤中发病率和死亡率都居于首位,并且由于早期诊断不足致使预后较差,因此成为对人群健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一。肺癌组织病理类型多样,其中发病率较高的是非小细胞肺癌,特别是腺癌,倾向于管外生长,腺癌细胞具有循泡壁蔓延的特性,使之对血管、淋巴管的侵犯常常发生在早期,以致于原发瘤引起症状前即已转移。因此,探究非小细胞肺癌的发病机制,对于非小细胞肺癌患者的早期诊断及有效治疗具有非常重要的意义。肺癌的发病受到体内外多种因素的共同作用,一般认为与吸烟、职业致癌因子、空气污染、电离辐射、饮食营养等多种外因诱发细胞的恶性转化和不可逆的基因改变等因素有关,原癌基因活化与抑癌基因的失活、自反馈分泌活化和细胞凋亡的抑制都对最终导致的细胞生长失控有着重要影响。非小细胞肺癌的发生发展以及侵袭转移的行为特征不仅与肺癌细胞自身的特性有关,与肺癌细胞的免疫微环境的关系也十分密切。免疫系统的监视功能在机体清除肺癌细胞的过程中发挥重要作用,但肺癌细胞可以通过某些机制逃脱免疫监视而在体内发生发展,这两者之间平衡的打破是肿瘤细胞生长的关键环节。因此,揭示肺癌的免疫逃逸机制成为目前亟待解决的关键科学问... 

【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：74 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图３．慢病毒载体过表达效果的鉴定??Ａ．实时定量ＰＣＲ检测ＴＩＭ－４?ｍＲＮＡ的表达；Ｂ．?ＲＴ－ＰＣＲ检测ＴＩＭ－４?ｍＲＮＡ的表达；Ｃ．??

分别利用ＴＩＭ－４过表达慢病毒及对照病毒感染Ａ５４９细胞，采用流式细胞术??的方法检测ＨＬＡ－Ｉ类分子的表达，结果发现过表达ＴＩＭ－４的慢病毒感染的Ａ５４９??细胞比对照组细胞表面的ＨＬＡ－Ａ，Ｂ，Ｃ降低（图４Ａ），随后我们提取了过表达ＴＩＭ－４??的慢病毒及其对照慢病毒感染的Ａ５４９细胞的ＲＮＡ，通过ＲＴ－ＰＣＲ和实时定量??ＰＣＲ的方法检测了?ＨＬＡ－Ａ、ＨＬＡ－Ｂ、ＨＬＡ－ＣｍＲＮＡ的表达，与流式结果一致，??Ｔ１Ｍ－４过表达的Ａ５４９细胞中ＨＬＡ－Ａ，Ｂ，Ｃ的表达下调（图４Ｂ、Ｃ），表明ＴＩＭ－４??过表达可下调肺癌细胞表面ＨＬＡ－Ｉ类分子的表达水平，提示高表达Ｔ１Ｍ－４的肺??１７??

检测ＴＩＭ－４过表达慢病毒及其对照慢病毒感染的Ａ５４９细胞中的细胞因子表??达情况，ＲＴ－ＰＣＲ检测结果显示ＴＩＭ－４过表达的Ａ５４９细胞中ＴＧＦ－?Ｊ３和ＩＬ－６??ｍＲＮＡ的表达显著升高（图５Ａ、Ｂ），?ＥＬＩＳＡ结果显示ＴＩＭ－４过表达的Ａ５４９细胞??培养上清中ＶＥＧＦ－Ａ、１Ｌ－６、ＴＮＦ－ｃ（的水平明显高于对照组（图５Ｂ－Ｄ）。本实验室??前期己经报道，ＴＩＭ－４可通过促进肺癌细胞的生长、增殖及细胞周期进展等恶性??生物学行为促进肺癌进程，这些结果说明高表达的Ｔ丨Ｍ－４能够不仅促进肺癌细??胞的生长Ａ５４９细胞分泌趋化因子吸引巨噬细胞到肿瘤微环境中，同时对肿瘤细??胞的生长和肿瘤相关血管生成起到促进作用


本文编号：3383490