Y-320逆转肿瘤多药耐药及其机制研究
发布时间：2021-09-05 10:00
研究背景恶性肿瘤类疾病是目前影响人类健康的重要因素之一。而化疗药物治疗是目前恶性肿瘤临床治疗的重要手段之一。但现在,传统的化疗出现了越来越多的诸如肿瘤组织耐药、严重的毒副作用等问题。其中,P-糖蛋白（P-glycolprotein,P-gp）的过度表达及其高效的药物泵外排作用是许多肿瘤细胞产生耐药性的主要原因。而严重的毒副作用则多是由于大剂量的化疗药物的使用所造成。这些情况的出现严重制约了临床治疗中化疗的发展,成为了亟待解决的公共健康问题之一。如何提高临床化疗药物使用的有效性和降低药物的毒副作用是推进化疗药物治疗领域发展前进的关键。在这之中,寻找并筛选有效同时低毒的P-gp的抑制剂和化疗药物的增敏剂变得尤为重要。Y-320是近些年来研制的一种新型免疫调节剂,是一种新型的苯吡唑胺类化合物,可以有效地抑制机体内白细胞介素15（interleukin 15,IL-15）刺激活化的CD4+T细胞合成白细胞介素17（interleukin 17,IL-17）这一生理过程。IL-17是机体内一种重要的炎性细胞因子,参与多种炎症反应,在多种自生免疫性疾病的发病过程中发挥了重要作...
【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：60 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
Y-320结构式
浙江大学硕士学位论文正文结果113结果3.1Y-320体外逆转肿瘤耐药3.1.1500nMY-320单药对肿瘤细胞无显著影响我们首先进行实验检测了单独使用不同浓度的Y-320对于Bats-72、Bads-200和Huh7-TS-48三种多药耐药肿瘤细胞生长的抑制情况，结果如图3.1所示，在0-500nMY-320的浓度范围内，3种细胞株的存活率较为接近，且均在80%以上，并且在这一浓度范围内细胞存活率曲线的变化较为平缓。因此，我们认为500nM左右浓度的Y-320对于这些肿瘤细胞不具有明显的杀伤效果。而在Y-320浓度达到1000nM之后，Bads-200等细胞的存活率低于了80%。在此基础上，我们选用了500nM的Y-320来与各种低剂量化疗药物联合使用进行进一步的实验确定二者联用的效果。图3.1Y-320单独使用对于不同肿瘤细胞抑制情况3.1.2Y-320增强紫杉醇对于耐药肿瘤细胞的杀伤此项实验所采用的MDR乳腺癌细胞株Bats-72、Bads-200和肝癌细胞株Huh7-TS-48对紫杉醇均为高度耐药[24,25]，它们对于紫杉醇的IC50均较高。在此基础上，我们将500nMY-320与不同浓度紫杉醇联合使用MTT法来评估联合用药治
浙江大学硕士学位论文正文结果12疗的疗效。MTT实验结果如图3.2所示，联合治疗后显著降低了肿瘤细胞的体外存活率（*，p＜0.05；**，p＜0.01）。与此同时，与单独使用紫杉醇治疗相比，Y-320联合紫杉醇给药治疗显著降低了3种肿瘤细胞对于紫杉醇的IC50，其逆转系数(reverseindex，RI)分别达到了5.5(Bads-200)、9.4(Bats-72)和1.7(Huh7-TS-48)（*，p＜0.05；**，p＜0.01）。图3.2Y-320联合紫杉醇对于不同肿瘤细胞抑制情况曲线图及IC50测定
【参考文献】：
期刊论文
[1]A novel heterodimeric cytokine consisting of IL-17 and IL-17F regulates inflammatory responses[J]. Seon Hee Chang. Cell Research. 2007(05)
[2]肿瘤中的P-糖蛋白（P-gp）表达及临床意义[J]. 刘细平. 重庆医学. 2001(04)
本文编号：3385140
【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：60 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
Y-320结构式
浙江大学硕士学位论文正文结果113结果3.1Y-320体外逆转肿瘤耐药3.1.1500nMY-320单药对肿瘤细胞无显著影响我们首先进行实验检测了单独使用不同浓度的Y-320对于Bats-72、Bads-200和Huh7-TS-48三种多药耐药肿瘤细胞生长的抑制情况，结果如图3.1所示，在0-500nMY-320的浓度范围内，3种细胞株的存活率较为接近，且均在80%以上，并且在这一浓度范围内细胞存活率曲线的变化较为平缓。因此，我们认为500nM左右浓度的Y-320对于这些肿瘤细胞不具有明显的杀伤效果。而在Y-320浓度达到1000nM之后，Bads-200等细胞的存活率低于了80%。在此基础上，我们选用了500nM的Y-320来与各种低剂量化疗药物联合使用进行进一步的实验确定二者联用的效果。图3.1Y-320单独使用对于不同肿瘤细胞抑制情况3.1.2Y-320增强紫杉醇对于耐药肿瘤细胞的杀伤此项实验所采用的MDR乳腺癌细胞株Bats-72、Bads-200和肝癌细胞株Huh7-TS-48对紫杉醇均为高度耐药[24,25]，它们对于紫杉醇的IC50均较高。在此基础上，我们将500nMY-320与不同浓度紫杉醇联合使用MTT法来评估联合用药治
浙江大学硕士学位论文正文结果12疗的疗效。MTT实验结果如图3.2所示，联合治疗后显著降低了肿瘤细胞的体外存活率（*，p＜0.05；**，p＜0.01）。与此同时，与单独使用紫杉醇治疗相比，Y-320联合紫杉醇给药治疗显著降低了3种肿瘤细胞对于紫杉醇的IC50，其逆转系数(reverseindex，RI)分别达到了5.5(Bads-200)、9.4(Bats-72)和1.7(Huh7-TS-48)（*，p＜0.05；**，p＜0.01）。图3.2Y-320联合紫杉醇对于不同肿瘤细胞抑制情况曲线图及IC50测定
【参考文献】：
期刊论文
[1]A novel heterodimeric cytokine consisting of IL-17 and IL-17F regulates inflammatory responses[J]. Seon Hee Chang. Cell Research. 2007(05)
[2]肿瘤中的P-糖蛋白（P-gp）表达及临床意义[J]. 刘细平. 重庆医学. 2001(04)
本文编号：3385140
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