RSK4对人胃癌细胞BGC803、HGC27增殖、凋亡、侵袭的影响
发布时间：2021-09-12 09:01
研究背景胃癌是胃肠道肿瘤中最为常见的高死亡率癌症之一。随着早期筛查的普遍开展及人们对健康的日益重视,使得胃癌过去一个世纪中的发病率在全球范围内下降。我国近年的胃癌的早期诊断和治愈率都有提升;胃癌的发病率有所下降,这同样得益于我国卫生条件和医疗条件的改善。目前,手术根治性切除为该病重要治疗手段,并且指南里最新的证据均表明新辅助放化疗加手术治疗的方式,可以提高胃癌手术的治愈率,并降低肿瘤转移及复发率,促进预后改善。但是进展期和晚期胃癌,其死亡率并没有得到改善,转移是导致这种侵袭性疾病的复发率和死亡率增加主要原因。近年来,胃癌的靶向治疗给进展期和晚期胃癌的带来了更好的清除肿瘤效果及更长的生存期。现今关于靶向治疗的研究也是很多的研究的热点。多个研究表明P90核糖体蛋白S6激酶4（RSK4）在个别恶性肿瘤中具有抑制肿瘤作用。目前关于胃癌细胞中RSK4基因的蛋白表达情况及其对细胞增殖、凋亡、迁移及侵袭影响的相关研究则较为缺乏。我们的研究以胃癌细胞系为研究对象,探讨RSK4对人胃癌细胞生物学行为的影响。研究目的探析P90核糖体蛋白S6激酶4（RSK4）在人胃癌细胞株（GCCL）中的表达,及RSK4对...
【文章来源】：南方医科大学广东省
【文章页数】：66 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图３．?ＲＳＫ与ＭＡＰＫ信号通路的联系，磷酸化和激活模型ｌ；ｗｌ??酸化所有细胞区室中存在的大量底物，包括ｐ９〇核糖体Ｓ６激酶（ＲＳＫ）?Ａ?（图??３）
?领士学位论文???ＰＤＫ１?ＥＲＫ?ＣＴＫ?ＮＴｐ??ｉ?／?＼?ｉ?＾?ｉ＇??Ｓ２２１?Ｔ３５９?Ｓ３６３?Ｓ３８０?Ｔ５．＇３?Ｓ７３２??Ｚ２Ｚ?姻ｆ?Ａ?Ｌｉｎｋｅｒ?＼?Ａ?ＣＴＫ?＾??ｏ?Ｒｅｇｕｌａｔｉｎｇ?ｋｉｎａｓｅ?ａｃｔｉｖｉｔｙ?Ａ?Ａｃｔｉｖｅ?ｌｏｏｐ??Ｕｎｋｎｏｗｎ?ｆｕｎｃｔｉｏｎ?＾?ＥＢＸ?ｄｏｃｋｉｎｇ?ｓｉｔｅ??图４．?ＲＳＫ蛋白的结构图??１．５．３?ＲＳＫ４?（９０ｋＤａ?核糖体?Ｓ６?激酶?４）??ＲＳＫ４是ＲＳＫ家族的一员，其位于连锁基因的Ｘ染色体上％１。与家族其他??成员别的ＲＳＫｓ需要生长刺激因子才能活化不同，ＲＳＫ４是不依赖生长刺激因子??可在多种细胞中得到大程度的激活岡；研究显示，ＲＳ１Ｃ４参与非生长因子信号转??导通路，如ｐｌ９ＡＲＦ－ｐ５３和ｐｌ６ＩＮＫ４ａ－Ｒｂ通路介导的生长阻滞和细胞衰老，提??示ＲＳＫ４可能为一种抑癌基因［６７］。??一些研究结果表明ＲＳＫ４可以参与非生长因子信号传导｜６７＇６８１。并且有文献??报道了乳腺癌病例中肿瘤抑制基因ＲＳＫ４的高表达Ｗ？１。Ｄｅｗｄｎｅｙ等报道，在??正常子宫内膜中内膜细胞ＲＳＫ４高农达，但在子宫内膜癌中则表现为表观遗传学??沉默｜７１】。Ｃａｉ．ｊ等已证实ＲＳＫ４在结直肠癌中表达较低，并且发现直肠癌中ＲＳＩＣ４??的表达与瘤体的分级，淋巴结的转移相关「２］。通过对ＲＳＫ４编码的一系列研究，??Ｓｕｎ?Ｙ等人的结果表明，ＲＳＫ４是致癌的还是肿瘤抑制的，取决于许多因素［７３］。??但更多的研究表明，ＲＳＫ４在抑制癌肿瘤细胞方制起积极的作用［７４＿７６１。??１．６?Ｓｍａｌ
?第一章引言???ＲＮＡ的两端超出另一端２个核苷酸，这样的结构使其在生物学上有许多不同的??用途目前小干扰ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）主要参与ＲＮＡ干扰现象，以带有专一性的??方式进行调节基因的表达１７８１。（图５）??Ｓｅｎｓｅ?ｓｔｒａｎｄ??ｆ?ｕｉｌｌｌｌｌｌｌｌｌｌｌｌｌｌｌｌｌｌ１１?二??ｔ?＾?Ａｎｔｉ－ｓｅｎｓｅ?ｓｔｒａｎｄ??￣Ｔ￣??Ｃｏｒｅ?ｒｅｇｉｏｎ?ｏｆ?ｔｈｅ?ｓｉＲＮＡ??（１９?ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ?ｌｏｎｇ）??Ｏｖｅｒｈａｎｇ??（２?ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ?ｌｏｎｇ）??图５．?ｓｉＲＮＡ结构图??ＲＮＡｉ技术，利用通过短干扰ＲＮＡ分子的在靶细胞中的促进作用，来高效??地敲低所关注基因的表达水平［７９］。现有多种途径来诱导产生ＲＮＡｉ，包括合成分??子、ＲＮＡｉ载体和体外切割。在哺乳动物细胞中，双链ＲＮＡ的短小片段——短??干扰ＲＮＡ?（ｓｈｏｒｔ?ｉｎｔｅｒｆｅｒｅｎｃｅ?ＲＮＡ，?ｓｉＲＮＡ）引发了胞内革巴标ｍＲＮＡ的特异性降??解作用哪１。在这一过程中，ｓｉＲＮＡ双链中的反义链成为多蛋白复合物（或称ＲＮＡ??诱导的沉默复合物（ＲＩＳＣ））的一步部分，该复合物会识别对应的ｍＲＮＡ并在??特定位点将其切割降解之后，此信使ＲＮＡ降解产物即会成为降解作用的靶分子，??最终（被降解）导致蛋白表达的缺失，又称基因敲除＾８２］。我们利用ＲＮＡｉ技??术根据相对应的核酸序列确定ｄｓＲＮＡ模板区域获得ｄｓＲＮＡ，用ｄｓＲＮＡ转染细??胞，实现敲减目标基因后，再用相关实验以检测该目标基因低表达后细胞的生??物学行为｜８３］。现在ｓｉＲＮＡ转染靶细胞让靶基因的ｍＲＮＡ表
【参考文献】：
期刊论文
[1]胃癌诊疗规范（2018年版）[J]. 肿瘤综合治疗电子杂志. 2019(01)
[2]原发胃癌18F-FDG PET/CT代谢参数与临床病理特征的相关性[J]. 周锦,张漫雪,胡秀芝,徐阳,汤泊. 中国医学影像技术. 2019(01)
[3]Health disparities are associated with gastric cancer mortality-to-incidence ratios in 57 countries[J]. Ming-Chang Tsai,Chi-Chih Wang,Hsiang-Lin Lee,Cheng-Ming Peng,Tzu-Wei Yang,Hsuan-Yi Chen,Wen-Wei Sung,Chun-Che Lin. World Journal of Gastroenterology. 2017(44)
[4]中国慢性胃炎共识意见（2017年,上海）[J]. 房静远,杜奕奇,刘文忠,任建林,李延青,陈晓宇,吕农华,陈萦晅,吕宾. 胃肠病学. 2017(11)
[5]胃癌分子信号通路及其干预的研究进展[J]. 胡倩,易屏. 世界华人消化杂志. 2017(07)
[6]中国胃癌流行病学现状[J]. 左婷婷,郑荣寿,曾红梅,张思维,陈万青. 中国肿瘤临床. 2017(01)
[7]Gastric cancer: Current status of lymph node dissection[J]. Maurizio Degiuli,Giovanni De Manzoni,Alberto Di Leo,Domenico D’Ugo,Erica Galasso,Daniele Marrelli,Roberto Petrioli,Karol Polom,Franco Roviello,Francesco Santullo,Mario Morino. World Journal of Gastroenterology. 2016(10)
[8]Advanced gastric cancer:Current treatment landscape and future perspectives[J]. Antonia Digklia,Anna Dorothea Wagner. World Journal of Gastroenterology. 2016(08)
[9]Mitogen-activated protein kinase signaling pathway and invasion and metastasis of gastric cancer[J]. Mei Yang,Chang-Zhi Huang. World Journal of Gastroenterology. 2015(41)
[10]18F-FDG PET/CT显像对胃癌的诊断价值及对临床决策的影响[J]. 左卫,王全师. 实用医学杂志. 2015(01)
博士论文
[1]基于靶点Osx的人工转录因子设计及miRNA筛选与功能研究[D]. 杨明福.第三军医大学 2015
[2]臭氧对兔膝骨关节炎的作用及机制研究[D]. 林庆荣.南方医科大学 2011
硕士论文
[1]上消化道肿瘤高发区幽门螺杆菌感染及危险因素与病变相关性的研究[D]. 张莎莎.河北医科大学 2014
本文编号：3393941
【文章来源】：南方医科大学广东省
【文章页数】：66 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图３．?ＲＳＫ与ＭＡＰＫ信号通路的联系，磷酸化和激活模型ｌ；ｗｌ??酸化所有细胞区室中存在的大量底物，包括ｐ９〇核糖体Ｓ６激酶（ＲＳＫ）?Ａ?（图??３）
?领士学位论文???ＰＤＫ１?ＥＲＫ?ＣＴＫ?ＮＴｐ??ｉ?／?＼?ｉ?＾?ｉ＇??Ｓ２２１?Ｔ３５９?Ｓ３６３?Ｓ３８０?Ｔ５．＇３?Ｓ７３２??Ｚ２Ｚ?姻ｆ?Ａ?Ｌｉｎｋｅｒ?＼?Ａ?ＣＴＫ?＾??ｏ?Ｒｅｇｕｌａｔｉｎｇ?ｋｉｎａｓｅ?ａｃｔｉｖｉｔｙ?Ａ?Ａｃｔｉｖｅ?ｌｏｏｐ??Ｕｎｋｎｏｗｎ?ｆｕｎｃｔｉｏｎ?＾?ＥＢＸ?ｄｏｃｋｉｎｇ?ｓｉｔｅ??图４．?ＲＳＫ蛋白的结构图??１．５．３?ＲＳＫ４?（９０ｋＤａ?核糖体?Ｓ６?激酶?４）??ＲＳＫ４是ＲＳＫ家族的一员，其位于连锁基因的Ｘ染色体上％１。与家族其他??成员别的ＲＳＫｓ需要生长刺激因子才能活化不同，ＲＳＫ４是不依赖生长刺激因子??可在多种细胞中得到大程度的激活岡；研究显示，ＲＳ１Ｃ４参与非生长因子信号转??导通路，如ｐｌ９ＡＲＦ－ｐ５３和ｐｌ６ＩＮＫ４ａ－Ｒｂ通路介导的生长阻滞和细胞衰老，提??示ＲＳＫ４可能为一种抑癌基因［６７］。??一些研究结果表明ＲＳＫ４可以参与非生长因子信号传导｜６７＇６８１。并且有文献??报道了乳腺癌病例中肿瘤抑制基因ＲＳＫ４的高表达Ｗ？１。Ｄｅｗｄｎｅｙ等报道，在??正常子宫内膜中内膜细胞ＲＳＫ４高农达，但在子宫内膜癌中则表现为表观遗传学??沉默｜７１】。Ｃａｉ．ｊ等已证实ＲＳＫ４在结直肠癌中表达较低，并且发现直肠癌中ＲＳＩＣ４??的表达与瘤体的分级，淋巴结的转移相关「２］。通过对ＲＳＫ４编码的一系列研究，??Ｓｕｎ?Ｙ等人的结果表明，ＲＳＫ４是致癌的还是肿瘤抑制的，取决于许多因素［７３］。??但更多的研究表明，ＲＳＫ４在抑制癌肿瘤细胞方制起积极的作用［７４＿７６１。??１．６?Ｓｍａｌ
?第一章引言???ＲＮＡ的两端超出另一端２个核苷酸，这样的结构使其在生物学上有许多不同的??用途目前小干扰ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）主要参与ＲＮＡ干扰现象，以带有专一性的??方式进行调节基因的表达１７８１。（图５）??Ｓｅｎｓｅ?ｓｔｒａｎｄ??ｆ?ｕｉｌｌｌｌｌｌｌｌｌｌｌｌｌｌｌｌｌｌ１１?二??ｔ?＾?Ａｎｔｉ－ｓｅｎｓｅ?ｓｔｒａｎｄ??￣Ｔ￣??Ｃｏｒｅ?ｒｅｇｉｏｎ?ｏｆ?ｔｈｅ?ｓｉＲＮＡ??（１９?ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ?ｌｏｎｇ）??Ｏｖｅｒｈａｎｇ??（２?ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ?ｌｏｎｇ）??图５．?ｓｉＲＮＡ结构图??ＲＮＡｉ技术，利用通过短干扰ＲＮＡ分子的在靶细胞中的促进作用，来高效??地敲低所关注基因的表达水平［７９］。现有多种途径来诱导产生ＲＮＡｉ，包括合成分??子、ＲＮＡｉ载体和体外切割。在哺乳动物细胞中，双链ＲＮＡ的短小片段——短??干扰ＲＮＡ?（ｓｈｏｒｔ?ｉｎｔｅｒｆｅｒｅｎｃｅ?ＲＮＡ，?ｓｉＲＮＡ）引发了胞内革巴标ｍＲＮＡ的特异性降??解作用哪１。在这一过程中，ｓｉＲＮＡ双链中的反义链成为多蛋白复合物（或称ＲＮＡ??诱导的沉默复合物（ＲＩＳＣ））的一步部分，该复合物会识别对应的ｍＲＮＡ并在??特定位点将其切割降解之后，此信使ＲＮＡ降解产物即会成为降解作用的靶分子，??最终（被降解）导致蛋白表达的缺失，又称基因敲除＾８２］。我们利用ＲＮＡｉ技??术根据相对应的核酸序列确定ｄｓＲＮＡ模板区域获得ｄｓＲＮＡ，用ｄｓＲＮＡ转染细??胞，实现敲减目标基因后，再用相关实验以检测该目标基因低表达后细胞的生??物学行为｜８３］。现在ｓｉＲＮＡ转染靶细胞让靶基因的ｍＲＮＡ表
【参考文献】：
期刊论文
[1]胃癌诊疗规范（2018年版）[J]. 肿瘤综合治疗电子杂志. 2019(01)
[2]原发胃癌18F-FDG PET/CT代谢参数与临床病理特征的相关性[J]. 周锦,张漫雪,胡秀芝,徐阳,汤泊. 中国医学影像技术. 2019(01)
[3]Health disparities are associated with gastric cancer mortality-to-incidence ratios in 57 countries[J]. Ming-Chang Tsai,Chi-Chih Wang,Hsiang-Lin Lee,Cheng-Ming Peng,Tzu-Wei Yang,Hsuan-Yi Chen,Wen-Wei Sung,Chun-Che Lin. World Journal of Gastroenterology. 2017(44)
[4]中国慢性胃炎共识意见（2017年,上海）[J]. 房静远,杜奕奇,刘文忠,任建林,李延青,陈晓宇,吕农华,陈萦晅,吕宾. 胃肠病学. 2017(11)
[5]胃癌分子信号通路及其干预的研究进展[J]. 胡倩,易屏. 世界华人消化杂志. 2017(07)
[6]中国胃癌流行病学现状[J]. 左婷婷,郑荣寿,曾红梅,张思维,陈万青. 中国肿瘤临床. 2017(01)
[7]Gastric cancer: Current status of lymph node dissection[J]. Maurizio Degiuli,Giovanni De Manzoni,Alberto Di Leo,Domenico D’Ugo,Erica Galasso,Daniele Marrelli,Roberto Petrioli,Karol Polom,Franco Roviello,Francesco Santullo,Mario Morino. World Journal of Gastroenterology. 2016(10)
[8]Advanced gastric cancer:Current treatment landscape and future perspectives[J]. Antonia Digklia,Anna Dorothea Wagner. World Journal of Gastroenterology. 2016(08)
[9]Mitogen-activated protein kinase signaling pathway and invasion and metastasis of gastric cancer[J]. Mei Yang,Chang-Zhi Huang. World Journal of Gastroenterology. 2015(41)
[10]18F-FDG PET/CT显像对胃癌的诊断价值及对临床决策的影响[J]. 左卫,王全师. 实用医学杂志. 2015(01)
博士论文
[1]基于靶点Osx的人工转录因子设计及miRNA筛选与功能研究[D]. 杨明福.第三军医大学 2015
[2]臭氧对兔膝骨关节炎的作用及机制研究[D]. 林庆荣.南方医科大学 2011
硕士论文
[1]上消化道肿瘤高发区幽门螺杆菌感染及危险因素与病变相关性的研究[D]. 张莎莎.河北医科大学 2014
本文编号：3393941
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