曲妥珠单抗修饰载多西他赛纳米载体制备及对乳腺癌治疗的初步研究
发布时间：2021-09-17 12:58
多西他赛（DTX）是一种化疗药物,可以通过抑制微管的解聚及使细胞周期阻滞发挥治疗作用,目前在临床上常被用于治疗转移性乳腺癌。乳腺癌是对当今女性的健康带来了严重影响的一种癌症。DTX作为一种治疗乳腺癌的化疗药物,其水溶性差,使用时需要添加增溶剂吐温80,但这种增溶剂会引起严重的过敏反应及其他不良反应,对机体正常细胞的损伤很大。因此,制备一种纳米载体选择性的将DTX运输到病灶部位来减少DTX用药时的副作用及不良反应是至关重要的。本研究首先制备了一种负载DTX的脂质聚合物纳米粒,纳米粒的组成成分为聚乳酸-乙醇酸共聚物（PLGA）、聚乙烯亚胺（PEI）及卵磷脂（egg PC）,其中PEI是一种阳离子纳米粒材料,它的高正电荷性质可以使这种聚合物吸引电负性的物质,如核酸、多糖和蛋白等。曲妥珠单抗（Tmab）是一种重组人源化单克隆抗体,能够特异性识别人表皮生长因子受体2（HER2）。因此,我们通过静电吸附作用将Tmab吸附在脂质聚合物纳米粒表面,通过这种柔和的方式尽量减轻对抗体的伤害,同时利用Tmab对HER2阳性乳腺肿瘤细胞的特异性识别能力来增强纳米载体的靶向性。具体内容如以下几部分:1.DTX的...
【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：83 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
PTX和DTX的结构式[5]
第1章绪论2DTX的药理作用机制如下图1.2所示，它能抑制有丝分裂过程中微管的解聚，增强微管蛋白的聚合，让其在有丝分裂期形成稳定的非功能性微管束[5,6]。微管作为细胞骨架的必要组成成分，在多种生物学过程中扮演者关键性的角色，包括保存细胞形态、分子信号传导途径、促进细胞器的运输、产生有丝分裂纺锤体以确保细胞周期的进展等[5]。微管蛋白通常处于微管蛋白二聚体和微管之间的动态平衡中，DTX就是以此机制来破坏了这个平衡状态从而抑制细胞的增殖，产生对肿瘤的治疗作用。DTX是一种广谱抗癌药物，在多种肿瘤的治疗中起着重要的作用，目前DTX主要被用来治疗晚期乳腺癌、非小细胞肺癌、头颈癌、胃癌和卵巢癌，并且是临床上治疗转移性乳腺癌的标准化药，现已成为治疗晚期乳腺癌疗效最好的药物之一[7]。图1.2PTX和DTX的作用机制的示意图[5]Figure1.2GraphicalrepresentationofthemechanismofactionofPTXandDTX[5]1.1.2多西他赛现有制剂的概述DTX是一种脂溶性化合物，其水溶性较差[8-10]，在临床中常会使用增溶剂，但增溶剂会引起严重的过敏反应和其他不良反应，如红斑和皮肤瘙、神经毒性、骨髓抑制、胃肠道反应等，这些严重影响了患者的身心健康[11,12]。目前国内市售的两种DTX的商品泰索帝(Taxotere)和多帕菲(Duopafei)均为DTX的注射液[13]。泰索帝注射液分由两部分组成，一是由20mgDTX（无水）三羟化合物溶
第2章多西他赛体外分析方法的建立及曲妥珠单抗稳定性的研究14HPLC的最佳条件如下：色谱柱规格，AgilentExtendC18（粒度5μm，柱规格250×4.6mm）；流动相的组成，乙腈：水=75：25；进样体积，20μL；流速，1.0mL/min；检测波长，235nm；柱温，30℃。图2.1DTX在流动相中的全波长扫描结果Figure2.1ThefullwavelengthscanningresultsofDTXinmobilephase图2.2DTX在体外释放液中的全波长扫描结果Figure2.2ThefullwavelengthscanningresultsofDTXinvitroreleasesolution
【参考文献】：
期刊论文
[1]多西他赛聚合物胶束纳米给药系统在肿瘤治疗中研究进展[J]. 李晓锋. 沈阳药科大学学报. 2019(12)
[2]表皮生长因子受体家族特点及与肿瘤关系的研究进展[J]. 杨伟斌,刘志毅,曹宽,张斌,王人颢. 现代肿瘤医学. 2019(02)
[3]转铁蛋白受体在肿瘤研究中的进展[J]. 韩冬梅,赵一帆,李江林,叶茂. 福建师范大学学报(自然科学版). 2018(03)
[4]转铁蛋白-转铁蛋白受体抗肿瘤作用研究进展[J]. 陈玥琦,刘毅敏,张定林. 实用肿瘤学杂志. 2015 (01)
[5]抗肿瘤药物多西他赛研究进展[J]. 赵颖,王芮. 中国药业. 2014(10)
[6]转铁蛋白-转铁蛋白受体在乳腺癌靶向治疗中的应用[J]. 陈润哲,胡玲,李梦晴,陈宝安. 现代肿瘤医学. 2013(06)
[7]纳米给药系统的淋巴被动靶向作用研究[J]. 严明志. 现代临床医学. 2007(05)
博士论文
[1]透明质酸修饰酸敏感共传递纳米递送系统在类风湿性关节炎中的研究[D]. 余昌会.吉林大学 2019
[2]多功能聚缩酮纳米药物载体的制备及其在类风湿性关节炎治疗中的研究[D]. 赵金龙.吉林大学 2018
本文编号：3398770
【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：83 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
PTX和DTX的结构式[5]
第1章绪论2DTX的药理作用机制如下图1.2所示，它能抑制有丝分裂过程中微管的解聚，增强微管蛋白的聚合，让其在有丝分裂期形成稳定的非功能性微管束[5,6]。微管作为细胞骨架的必要组成成分，在多种生物学过程中扮演者关键性的角色，包括保存细胞形态、分子信号传导途径、促进细胞器的运输、产生有丝分裂纺锤体以确保细胞周期的进展等[5]。微管蛋白通常处于微管蛋白二聚体和微管之间的动态平衡中，DTX就是以此机制来破坏了这个平衡状态从而抑制细胞的增殖，产生对肿瘤的治疗作用。DTX是一种广谱抗癌药物，在多种肿瘤的治疗中起着重要的作用，目前DTX主要被用来治疗晚期乳腺癌、非小细胞肺癌、头颈癌、胃癌和卵巢癌，并且是临床上治疗转移性乳腺癌的标准化药，现已成为治疗晚期乳腺癌疗效最好的药物之一[7]。图1.2PTX和DTX的作用机制的示意图[5]Figure1.2GraphicalrepresentationofthemechanismofactionofPTXandDTX[5]1.1.2多西他赛现有制剂的概述DTX是一种脂溶性化合物，其水溶性较差[8-10]，在临床中常会使用增溶剂，但增溶剂会引起严重的过敏反应和其他不良反应，如红斑和皮肤瘙、神经毒性、骨髓抑制、胃肠道反应等，这些严重影响了患者的身心健康[11,12]。目前国内市售的两种DTX的商品泰索帝(Taxotere)和多帕菲(Duopafei)均为DTX的注射液[13]。泰索帝注射液分由两部分组成，一是由20mgDTX（无水）三羟化合物溶
第2章多西他赛体外分析方法的建立及曲妥珠单抗稳定性的研究14HPLC的最佳条件如下：色谱柱规格，AgilentExtendC18（粒度5μm，柱规格250×4.6mm）；流动相的组成，乙腈：水=75：25；进样体积，20μL；流速，1.0mL/min；检测波长，235nm；柱温，30℃。图2.1DTX在流动相中的全波长扫描结果Figure2.1ThefullwavelengthscanningresultsofDTXinmobilephase图2.2DTX在体外释放液中的全波长扫描结果Figure2.2ThefullwavelengthscanningresultsofDTXinvitroreleasesolution
【参考文献】：
期刊论文
[1]多西他赛聚合物胶束纳米给药系统在肿瘤治疗中研究进展[J]. 李晓锋. 沈阳药科大学学报. 2019(12)
[2]表皮生长因子受体家族特点及与肿瘤关系的研究进展[J]. 杨伟斌,刘志毅,曹宽,张斌,王人颢. 现代肿瘤医学. 2019(02)
[3]转铁蛋白受体在肿瘤研究中的进展[J]. 韩冬梅,赵一帆,李江林,叶茂. 福建师范大学学报(自然科学版). 2018(03)
[4]转铁蛋白-转铁蛋白受体抗肿瘤作用研究进展[J]. 陈玥琦,刘毅敏,张定林. 实用肿瘤学杂志. 2015 (01)
[5]抗肿瘤药物多西他赛研究进展[J]. 赵颖,王芮. 中国药业. 2014(10)
[6]转铁蛋白-转铁蛋白受体在乳腺癌靶向治疗中的应用[J]. 陈润哲,胡玲,李梦晴,陈宝安. 现代肿瘤医学. 2013(06)
[7]纳米给药系统的淋巴被动靶向作用研究[J]. 严明志. 现代临床医学. 2007(05)
博士论文
[1]透明质酸修饰酸敏感共传递纳米递送系统在类风湿性关节炎中的研究[D]. 余昌会.吉林大学 2019
[2]多功能聚缩酮纳米药物载体的制备及其在类风湿性关节炎治疗中的研究[D]. 赵金龙.吉林大学 2018
本文编号：3398770
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