神经上皮细胞转化基因1在肝细胞癌发生发展中的功能和机制研究
发布时间：2021-09-24 11:19
【研究背景及目的】原发性肝细胞癌（简称肝癌）是目前最常见的恶性肿瘤之一,其发病率在所有恶性肿瘤中位居全球第六位,病死率高达全球第三位。肝癌的发生发展受多种肿瘤相关基因的调控,包括癌基因的激活及抑癌基因的失活,但确切机制仍不清楚。因此寻找肝癌早期发生发展过程中的分子标志物以及深入研究肝癌进展转移过程中重要分子机制显得尤为重要。神经上皮细胞转化基因1（Neuroepithelial cell transforming 1,NET1）是鸟苷酸交换因子家族的重要一员,而鸟苷酸交换因子具有激活和调节Rho家族蛋白的功能。当NET1定位到细胞质时便会活化Rho GTP酶,进而发挥调控细胞骨架重组和促肿瘤发生的作用。NET1作为促癌基因已被报道参与多种癌症的发生发展,包括胃癌、乳腺癌、神经胶质瘤、食管癌和膀胱癌。本研究旨在探究以下问题:（1）检测NET1在肝癌样本中的表达水平以及与肝癌患者临床病理特征及预后的关系。（2）探究NET1在体内外对肝癌细胞系生物功能的影响。（3）NET1发挥生物功能的分子机制。【研究方法】首先,在肝癌临床样本中明确NET1在m RNA和蛋白水平的表达情况。另外在肝癌患者组...
【文章来源】：中国人民解放军海军军医大学上海市 211工程院校
【文章页数】：65 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
NET1在肝癌组织中表达升高
神经上皮细胞转化基因1在肝细胞癌发生发展中的功能和机制研究-21-综合分析Real-timePCR、WesternBlot和组织芯片的分析结果我们可以得出初步的结论：相较于配对癌旁组织，NET1在肝癌肿瘤组织中的表达量表现为一致性升高。图2.组织芯片分析NET1在肝癌组织中表达升高。（A）免疫组化染色显示NET1在肝癌肿瘤组织中的表达升高。（B）组织芯片评分显示NET1在肝癌肿瘤组织中的表达升高。2.NET1的表达与肝癌临床病理特征之间的关系上述的临床组织验证结果启发我们，NET1的表达是否与肝癌病人的临床信息有关。为了探究这个问题，我们进一步在组织芯片中将这210例病例按照肿瘤组织评分的中位数平均分为NET1高表达组和NET1低表达组，两组人数都是105例。接着对两组的病例的统计学分析发现，NET1与肿瘤生长相关的指标甲胎蛋白（AFP）和肿瘤大小（Tumordiameter）相关；同时与肿瘤转移相关的指标微转移灶（Micrometastasis）、门静脉癌栓（PVTT）和微血管侵犯密切相关（MVI）（表1）。上述结果提示NET1可能与肝癌的增殖和转移能力相关。表1.NET1表达与临床病理特征的关系VariablesNumberNET1,n(%)P-valueLowexpressionHighexpressionAge,years0.890<5010753(50.5%)54(51.4%)≥5010352(49.5%)51(48.6%)Sex0.507Male18792(87.6%)95(90.5%)Female2313(12.4%)10(9.5%)HBsAg0.831
组织芯片分析NET1表达与肝癌患者预后的关系
【参考文献】：
期刊论文
[1]Biomarkers vs imaging in the early detection of hepatocellular carcinoma and prognosis[J]. Lavinia Alice Balaceanu. World Journal of Clinical Cases. 2019(12)
[2]Portal vein tumor thrombus is a bottleneck in the treatment of hepatocellular carcinoma[J]. Ju-Xian Sun,Jie Shi,Nan Li,Wei-Xing Guo,Meng-Chao Wu,Wan-Yee Lau,Shu-Qun Cheng. Cancer Biology & Medicine. 2016(04)
[3]Biomarkers for the early diagnosis of hepatocellular carcinoma[J]. Nobuhiro Tsuchiya,Yu Sawada,Itaru Endo,Keigo Saito,Yasushi Uemura,Tetsuya Nakatsura. World Journal of Gastroenterology. 2015(37)
[4]Current biomarkers for hepatocellular carcinoma: Surveillance, diagnosis and prediction of prognosis[J]. Kerstin Schütte,Christian Schulz,Alexander Link,Peter Malfertheiner. World Journal of Hepatology. 2015(02)
[5]Cancer statistics: updated cancer burden in China[J]. Wanqing Chen. Chinese Journal of Cancer Research. 2015(01)
本文编号：3407662
【文章来源】：中国人民解放军海军军医大学上海市 211工程院校
【文章页数】：65 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
NET1在肝癌组织中表达升高
神经上皮细胞转化基因1在肝细胞癌发生发展中的功能和机制研究-21-综合分析Real-timePCR、WesternBlot和组织芯片的分析结果我们可以得出初步的结论：相较于配对癌旁组织，NET1在肝癌肿瘤组织中的表达量表现为一致性升高。图2.组织芯片分析NET1在肝癌组织中表达升高。（A）免疫组化染色显示NET1在肝癌肿瘤组织中的表达升高。（B）组织芯片评分显示NET1在肝癌肿瘤组织中的表达升高。2.NET1的表达与肝癌临床病理特征之间的关系上述的临床组织验证结果启发我们，NET1的表达是否与肝癌病人的临床信息有关。为了探究这个问题，我们进一步在组织芯片中将这210例病例按照肿瘤组织评分的中位数平均分为NET1高表达组和NET1低表达组，两组人数都是105例。接着对两组的病例的统计学分析发现，NET1与肿瘤生长相关的指标甲胎蛋白（AFP）和肿瘤大小（Tumordiameter）相关；同时与肿瘤转移相关的指标微转移灶（Micrometastasis）、门静脉癌栓（PVTT）和微血管侵犯密切相关（MVI）（表1）。上述结果提示NET1可能与肝癌的增殖和转移能力相关。表1.NET1表达与临床病理特征的关系VariablesNumberNET1,n(%)P-valueLowexpressionHighexpressionAge,years0.890<5010753(50.5%)54(51.4%)≥5010352(49.5%)51(48.6%)Sex0.507Male18792(87.6%)95(90.5%)Female2313(12.4%)10(9.5%)HBsAg0.831
组织芯片分析NET1表达与肝癌患者预后的关系
【参考文献】：
期刊论文
[1]Biomarkers vs imaging in the early detection of hepatocellular carcinoma and prognosis[J]. Lavinia Alice Balaceanu. World Journal of Clinical Cases. 2019(12)
[2]Portal vein tumor thrombus is a bottleneck in the treatment of hepatocellular carcinoma[J]. Ju-Xian Sun,Jie Shi,Nan Li,Wei-Xing Guo,Meng-Chao Wu,Wan-Yee Lau,Shu-Qun Cheng. Cancer Biology & Medicine. 2016(04)
[3]Biomarkers for the early diagnosis of hepatocellular carcinoma[J]. Nobuhiro Tsuchiya,Yu Sawada,Itaru Endo,Keigo Saito,Yasushi Uemura,Tetsuya Nakatsura. World Journal of Gastroenterology. 2015(37)
[4]Current biomarkers for hepatocellular carcinoma: Surveillance, diagnosis and prediction of prognosis[J]. Kerstin Schütte,Christian Schulz,Alexander Link,Peter Malfertheiner. World Journal of Hepatology. 2015(02)
[5]Cancer statistics: updated cancer burden in China[J]. Wanqing Chen. Chinese Journal of Cancer Research. 2015(01)
本文编号：3407662
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