胶质瘤中HMGB1在MAMs上的定位及其胞质转移调控的研究
发布时间：2021-09-28 08:06
研究背景及目的胶质瘤（Glioma）是源于神经上皮的原发性脑肿瘤,占颅脑恶性肿瘤的81%,死亡率较高。恶性程度最高的胶质瘤如胶质母细胞瘤（Glioblastoma,GBM）占中枢神经系统恶性肿瘤的46.6%。成人GBM的发生率随年龄的增长而增加,诊断中位年龄为64岁,中位生存期只有14个月,5年生存率为5.5%。阐明胶质瘤的病理生理机制已成为治疗胶质瘤亟待解决的问题。线粒体相关内质网膜（Mitochondria-associated endoplasmic reticulum membranes,MAMs）是内质网（Endoplasmic reticulum,ER）与线粒体接触形成的动态结构平台。它不仅是内质网和线粒体之间的桥梁,还负责两个细胞器之间的通讯连接,诸如脂质的合成和转运,线粒体功能的调节,自噬体的形成,Ca2+稳态的调节和细胞凋亡等。在内质网应激、缺氧或短期营养缺乏条件下,内质网和线粒体之间的距离越来越近。另外,在自噬,细胞凋亡和线粒体代谢改变的情况下,MAMs的超微结构会发生改变。此外,MAMs上能够招募很多癌蛋白或抑癌蛋白,通过调节这些蛋白的活性、彼此之间的互作、死亡信...
【文章来源】：郑州大学河南省 211工程院校
【文章页数】：93 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图１胶质瘤细胞中ＭＡＭｓ的变化
?第一部分胶质瘤中的ＭＡＭｓ变化???Ａ?ＤＡＰＩ?ＣＡＮＸ?ＡＴＰ５Ａ?Ｍｅｒｇｅ??垂??Ｂ?ｏ．５ｉ?ｔ?Ｓ＊?Ｊ?Ｃ?〇?气?＊??＿幢??Ｎｏｒｍａｌ?Ｇｌｉｏｍａ?Ｎｏｒｍａｌ?Ｇｌｉｏｍａ??图２胶质瘤组织中ＭＡＭｓ的变化。Ａ：正常脑组织（ｎ＝３例）与胶质瘤组织（ｎ＝６例）中??的?ＭＡＭｓ?（Ｍｅｒｇｅ?图中黄色区域）；Ｂ、Ｃ：为其统计分析（Ｐｅａｒｓｏｎ＇ｓ?ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ?ｃｏｅｆｆｉｃｉｅｎｔ??和Ｍａｎｄｅｒｓ?ｏｖｅｒｌａｐ?ｃｏｅｆｆｉｃｉｅｎｔ定量ＥＲ和线粒体的共定位程度，代表ＭＡＭｓ的变化）。绿??色荧光标记ＥＲ，红色荧光标记线粒体，ＤＡＰＩ?（蓝色）标记细胞核。Ｓｃａｌｅｂａｉ＝５ｎｍ，＊：Ｐ＜??０．０５?；＊＊：Ｐ＜?０．０１。结果显示：与正常脑组织相比，胶质瘤组织中ＭＡＭｓ明显增多。??２．３?ＭＡＭｓ蛋白ＩＰ３Ｒ３的表达水平置化ＭＡＭｓ的变化??接下来，本研宄用ＭＡＭｓ蛋白ＩＰ３Ｒ３的表达水平来量化ＭＡＭｓ的变化［６’３５］。??由ＩＰ３Ｒ介导的ＥＲ与线粒体之间的Ｃａ２＋通量是ＭＡＭｓ的主要功能之一，尤其是??ＩＰ３Ｒ３在ＭＡＭｓ中是高度富集［２３］。我们通过胶质瘤数据库ＣＧＧＡ和ＴＣＧＡ统计分??析了的ｍＲＮＡ表达水平变化（图３），结果显示：高级别胶质瘤中的??ｍＲＮＡ表达水平明显高于低级别胶质瘤，提示高级别胶质瘤中ＭＡＭｓ比低级别胶??质瘤明显增多。??１３??
?第一部分胶质瘤中的ＭＡＭｓ变化???Ａ?＊?Ｂ?…??４ｉ???＊?２－１??Ｉ?ｉ?｜〇?｜??ｔ?Ｔ?ｖ?ｔ?＾?４??ＬＧＧ?ＨＧＧ?ＬＧＧ?ＧＢＭ??ＣＧＧＡ?ＴＣＧＡ??图３胶质瘤中ＭＡＭｓ蛋白ＩＰ３Ｒ３的表达变化。Ａ：?／Ｐ３ｉＷ?ｍＲＮＡ在ＣＧＧＡ数据库中的表达??情况（ＬＧＧ：低级别胶质瘤，１１６例；ＨＧＧ：高级别胶质瘤，１７４例）；Ｂ：?７Ｐ处３?ｍＲＮＡ??在ＴＣＧＡ数据库中的表达情况（ＬＧＧ：低级别胶质瘤，２６例；ＧＢＭ：胶质母细胞瘤，４９２??例）。＊＊：Ｐ＜０．０１；?＊＊＊：?Ｐ＜０．００１。结果显示：ＭＡＭｓ的量化指标蛋白ＩＰ３Ｒ３在高级别胶??质瘤中的表达高于低级别胶质瘤，提示高级别胶质瘤中ＭＡＭｓ多于低级别胶质瘤。??３讨论??ＭＡＭｓ是线粒体外膜和ＥＲ表面相接触形成的动态结构平台，具有独特的生??化特性和一套特有的蛋白质。ＭＡＭｓ参与了许多重要的细胞功能，包括Ｃａ２＋信??号转导、脂质代谢，生物能量学、线粒体分裂、细胞凋亡、炎性小体的形成、??自噬体以及氧化还原信号等。在ＥＲ应激、缺氧或短期营养缺乏条件下，ＥＲ和??线粒体之间的距离越来越近［３＜３］。??胶质瘤恶性度高、预后差。目前的治疗主要以手术联合放化疗，但疗效欠??佳，ＧＢＭ患者的中位生存期仅为１４个月，是目前最难治疗的癌症之一。。在恶??性肿瘤快速生长过程中，随着肿瘤体积的增大，内部形成缺氧微环境，缺氧微??环境对胶质瘤细胞代谢、迁移、浸润、预后不良、血管生成增加以及对放疗和??化疗的耐药性均起着重要作用［３６］。研究发现，缺氧可引起线粒体断裂，从而导??致ＭＡＭｓ增加［３７］。我们的
【参考文献】：
期刊论文
[1]脂质组成对人胶质瘤细胞系恶性程度的影响[J]. 齐飚,杨晨,吴剑,王红章,高竑,李秋平. 中国临床医学. 2019(03)
[2]中国胶质瘤规范化治疗现状[J]. 尤永平,刘宁,傅震. 中国肿瘤外科杂志. 2012(03)
本文编号：3411542
【文章来源】：郑州大学河南省 211工程院校
【文章页数】：93 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图１胶质瘤细胞中ＭＡＭｓ的变化
?第一部分胶质瘤中的ＭＡＭｓ变化???Ａ?ＤＡＰＩ?ＣＡＮＸ?ＡＴＰ５Ａ?Ｍｅｒｇｅ??垂??Ｂ?ｏ．５ｉ?ｔ?Ｓ＊?Ｊ?Ｃ?〇?气?＊??＿幢??Ｎｏｒｍａｌ?Ｇｌｉｏｍａ?Ｎｏｒｍａｌ?Ｇｌｉｏｍａ??图２胶质瘤组织中ＭＡＭｓ的变化。Ａ：正常脑组织（ｎ＝３例）与胶质瘤组织（ｎ＝６例）中??的?ＭＡＭｓ?（Ｍｅｒｇｅ?图中黄色区域）；Ｂ、Ｃ：为其统计分析（Ｐｅａｒｓｏｎ＇ｓ?ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ?ｃｏｅｆｆｉｃｉｅｎｔ??和Ｍａｎｄｅｒｓ?ｏｖｅｒｌａｐ?ｃｏｅｆｆｉｃｉｅｎｔ定量ＥＲ和线粒体的共定位程度，代表ＭＡＭｓ的变化）。绿??色荧光标记ＥＲ，红色荧光标记线粒体，ＤＡＰＩ?（蓝色）标记细胞核。Ｓｃａｌｅｂａｉ＝５ｎｍ，＊：Ｐ＜??０．０５?；＊＊：Ｐ＜?０．０１。结果显示：与正常脑组织相比，胶质瘤组织中ＭＡＭｓ明显增多。??２．３?ＭＡＭｓ蛋白ＩＰ３Ｒ３的表达水平置化ＭＡＭｓ的变化??接下来，本研宄用ＭＡＭｓ蛋白ＩＰ３Ｒ３的表达水平来量化ＭＡＭｓ的变化［６’３５］。??由ＩＰ３Ｒ介导的ＥＲ与线粒体之间的Ｃａ２＋通量是ＭＡＭｓ的主要功能之一，尤其是??ＩＰ３Ｒ３在ＭＡＭｓ中是高度富集［２３］。我们通过胶质瘤数据库ＣＧＧＡ和ＴＣＧＡ统计分??析了的ｍＲＮＡ表达水平变化（图３），结果显示：高级别胶质瘤中的??ｍＲＮＡ表达水平明显高于低级别胶质瘤，提示高级别胶质瘤中ＭＡＭｓ比低级别胶??质瘤明显增多。??１３??
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【参考文献】：
期刊论文
[1]脂质组成对人胶质瘤细胞系恶性程度的影响[J]. 齐飚,杨晨,吴剑,王红章,高竑,李秋平. 中国临床医学. 2019(03)
[2]中国胶质瘤规范化治疗现状[J]. 尤永平,刘宁,傅震. 中国肿瘤外科杂志. 2012(03)
本文编号：3411542
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