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PARP抑制剂与吉西他滨联合治疗对非小细胞肺癌DNA损伤的合成致死作用及机制研究

发布时间:2021-10-02 04:42
  目的:探讨PI3K信号通路抑制剂LY294002与氢盐水联合应用对非小细胞肺癌A549细胞增殖及凋亡的影响,初步探讨相关信号转导通路在联合应用中的可能作用机制。方法:选取处于对数生长期的A549细胞,将其分为DMSO(对照)组、LY294002组、氢盐水组和LY294002组+氢盐水(联合治疗组)。采用PI3K信号通路抑制剂LY294002和氢盐水单独或联合处理细胞,采用MTT法检测单药或联合治疗对细胞增殖的影响;检测单药或联合治疗对细胞氧化和抗氧化指标超氧化物歧化酶(SOD)活力及丙二醛(MDA)含量的影响;Annexin V/PI双染细胞后,以流式细胞术分析单药或联合治疗对细胞凋亡的影响;Western blot检测单药或联合治疗对HO-1、p65及PI3K/AKT通路中AKT和p-AKT蛋白表达水平的影响。RT-PCR检测的影响HO-1、p65 m RNA表达的影响。结果:(1)与DMS0组相比,LY294002和氢盐水单药治疗组、联合治疗组细胞增殖明显受到抑制(P<0.05),且相对于单药治疗组,LY294002+氢盐水联合治疗组细胞活力明显受到抑制(P<0.05)... 

【文章来源】:重庆医科大学重庆市

【文章页数】:89 页

【学位级别】:博士

【部分图文】:

PARP抑制剂与吉西他滨联合治疗对非小细胞肺癌DNA损伤的合成致死作用及机制研究


(A,B,C)饱和氢盐水与PI3K抑制剂LY294002对A549细胞增殖的抑制作用Fig.1.Effectsofhydrogen-richsalineandincombinationwithPI3KinhibitorLY294002oncellproliferationinA549cells.(A)Non-Small-CellLungcancercellline(A549)treatedwithhydrogen-richsaline,LY294002andcombinationwasincubatedfor24hours.(B)Forviability,thecellswereincubatedasfortheproliferationassayofMTT.Opticaldensity(OD)

饱和氢,盐水,抑制剂,联合治疗


重庆医科大学博士研究生学位论文2.2 饱和氢盐水与 PI3K 抑制剂 LY294002 联合和 MDA 的影响为了进一步探讨饱和氢盐水和 PI3K 联合治疗在 A的作用,我们对细胞 ROS 和 MDA 的浓度进行了检测氢盐水组和饱和氢盐水+PI3K 联合治疗组 SOD 水平增盐水+PI3K 联合治疗组 SOD 水平增高更加明显。与对氢盐水+PI3K 联合治疗组降低 MDA 水平,其中,饱和MDA 水平降低富较饱和氢盐水组更加明显(图 2B)。水+PI3K 联合抑制 A549 细胞内的氧化应激水平。图 2

饱和氢,抑制剂,盐水,细胞凋亡


21图 3(A, B)饱和氢盐水与 PI3K 抑制剂 LY294002 对 A549 细胞凋亡的抑制Fig. 3.Effects of hydrogen-rich saline and LY294002 as single-agents and in combination onthe survival ofA549 cell line. A549 NSCLC cells were treated by hydrogen-rich saline(0.6mmol/L) and LY294002 (1 μmol/L), each alone or in combination, for 24h. Thepercentage of apoptotic cells was determined by Annexin V and PI staining. Mean±SEM. forthree independent experiments are shown. *, P<0.05 versus single drug.


本文编号:3418026

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