D-2-羟基戊二酸脱氢酶及内质网蛋白Reticulocalbin-1的初步晶体学研究
发布时间：2021-10-12 15:01
研究背景以蛋白质为主体的生物大分子,维系着健康机体所需的几乎所有的生命活动。全面了解这些蛋白质及其复合物、组装体的三维结构、相互作用及运动方式,以及它们与正常生物学功能和异常病理现象关系的结构基因组学具有战略性的关键地位。细胞代谢的改变是肿瘤的一个重要特征。本论文研究对象为两种在代谢中起关键作用的蛋白,D-2-羟基戊二酸脱氢酶和内质网蛋白Reticulocalbin-l,根据文献报道及本实验室前期研究结果,两种蛋白均通过代谢影响肿瘤的发生。D-2-羟基戊二酸（D-2-HG）是机体产生的低浓度代谢物,其主要来源于三羧酸循环中重要代谢中间物α-酮戊二酸（α-KG）。近来,大量研究表明D-2-HG是一种促癌代谢物,在脑胶质瘤、急性髓性白血病以及其它多种癌症中均发现D-2-HG的异常积累,从而可能通过竞争性地抑制α-KG依赖型酶,导致癌症发生。目前,对D-2-HG代谢通路的相关研究获得了肿瘤研究领域诸多关注。D2HGDH作为D-2-HG的主要分解代谢酶,不仅严格地维持着D-2-HG的低浓度,还参与α-KG的调节,在机体代谢过程中扮演重要角色。然而,目前对D2HGDH发挥功能的分子机制至今仍知之...
【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：96 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
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【参考文献】：
博士论文
[1]假单胞菌D-2-羟基戊二酸代谢机制暨生物催化生产2-酮基丁酸[D]. 张文.山东大学 2014
本文编号：3432801
【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：96 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图１－１?２－ＨＧ与三羧酸循环??（２）?２－羟基戊二酸的结构特点??
?山东大学硕士学位论文???脱氢酶（ＰＨＧＤＨ，也称ＳｅｒＡ）以及丨ＤＨ突变体等。??轻酸－酮酸转氢酶（ｈｙｄｒｏｘｙａｃｉｄ－ｏｘｏａｃｉｄ?ｔｒａｎｓｈｙｄｒｏｇｅｎａｓｅ，ＨＯＴ）的主要功能??是Ｙ－羟基丁酸酯（ＧＨＢ）向琥珀酸半醛的ＮＡＤ依赖性转化，同时可以将ａ－ＫＧ??还原为Ｄ－２－ＨＧ，这被认为是人体Ｄ－２－ＨＧ的主要来源（图１－３）?６。??ＸｈＸ?？ＨＨ?Ｖ??ＨＯＯＣ＾＇－＾ＣＯＯＨ?ｈｏｏｃ＾Ｔ＾＾Ｈ＾ｃｏｏｈ??ｈＨ?Ｈ??２－ＫＧ?Ｄ－２－ＨＧ??ｈｏ＾４＾ｃｏｏｈ?〇ｙｆ＾ｃｏ〇Ｈ??ＧＨＢ?ＳＳＡ??图１－３?ＨＯＴ催化的Ｙ－羟基丁酸酯（ＧＨＢ）氧化为琥珀酸半醛（ＳＳＡ）的反应偶联ａ－ＫＧ??还原为Ｄ－２－ＨＧ的反应??ｄ－３－磷酸甘油酸脱氢酶（ＰＨＧＤＨ，也称ＳｅｒＡ）是丝氨酸生物合成途径中的??第－个酶，负贵催化ＮＡＤ依赖的３－磷酸甘油酸氧化为３－磷酸羟基丙酮酸酯，??同时可催化ＮＡＤＨ依赖的ａ－ＫＧ还原为Ｄ－２－ＨＧ７。大肠杆菌和酿酒酵母ＳｅｒＡ??也有相同的功能，但大肠杆菌产生的２－ＨＧ尚未鉴定其构型８’９。??ＮＡＤＰＨ??Ｃ〇〇＇?ＮＡＤＰ＋?＋Ｃ０２?ｉＣＯＣＴ?ＣＯＯ＇??Ｉ?＼?ＩＤＨ１?／?Ｉ?Ｉ??ＣＨＯＨ?Ｖ?＆?ＩＤＨ２＾／?２Ｃ＝〇?Ｍｕｔａｎｔ?ＣＨ－ＯＨ??１?，?＿?Ｉ?ＩＤＨ１?＆ＩＤＨ２?１??■ＯＯＣ－ＣＨ?３ＣＨ２????？?ＣＨ２??Ｕ?／＾Ｈ３Ｘ?＾Ｈ２?／?ＣＨ２??ＣＯＯ＇?ＮＡｂ＋?Ｎ）〇Ｈ?ｓｃ〇〇－?ＮＡＤＰＨ?ＮＡＤＰ＾?ｃ〇〇－??＋?ｃｏ２??图１－４野生型异柠檬酸脱
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【参考文献】：
博士论文
[1]假单胞菌D-2-羟基戊二酸代谢机制暨生物催化生产2-酮基丁酸[D]. 张文.山东大学 2014
本文编号：3432801
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