弥漫大B细胞淋巴瘤早期进展分子预测模型和新型治疗的研究
发布时间：2021-10-13 21:58
背景弥漫大B细胞淋巴瘤（diffuse large B cell lymphoma,DLBCL）在组织形态学、遗传学、免疫表型、临床表现、治疗反应及预后上均表现出明显的异质性。虽然约60%的患者通过一线标准免疫化疗达到完全治愈或长期生存,但是其余的患者多数因疾病复发难治死亡。尤其是治疗开始12个月内出现疾病早期进展（progression of disease within less than 12 months,POD 12）的患者,挽救性治疗联合自体造血干细胞移植也不能改善生存,通常预后更差。因此,有必要建立精准的POD12预测模型,探索超越标准一线治疗的替代方法,从而改善这些患者的预后。二代测序技术在DLBCL中的应用发现许多肿瘤驱动基因的异常,基于这些基因异常建立的分子预测模型初步研究显示较好的预测结果,也为探索DLBCL的新型治疗提供了思路。第一部分弥漫大B细胞淋巴瘤早期进展分子预测模型的研究目的整合DLBCL患者的临床、病理、细胞起源、分子和基因突变特征,建立新的POD12分子预测模型,为精准治疗提供依据。方法1.使用二代测序技术检测初治DLBCL患者肿瘤组织的55个热点驱...
【文章来源】：郑州大学河南省 211工程院校
【文章页数】：101 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图１．?１?５５热点驱动基因突变频率柱状图??
?第一部分弥漫大Ｂ细胞淋巴瘤早期进展分子预测模型的研究???Ｐ０Ｄ１２?（ｎ＝５６）和非Ｐ０Ｄ１２?（ｎ＝２８）患者之间基因改变的差异。我们发现两组??突变频数的中位数分别为６和５，?ｐ＝０．６８９，没有统计学差异。两组患者突变基??因频率的中位数分别为４和３．５，均值分别为４．２９和４．］８，?ｐ＝０．５８５，没有统计??学差异。然而，我们发现ＣＤ７９５突变和Ｐ／ｉＷ突变的频率在Ｐ０Ｄ１２／非ＰＯＤ１２??两组间有显著差异（图２．?１）。??５０?－｜??４０??３０?－?／；?｜??２０?？?２?１１７Ｔ１??．ｎ＾ＰＯＤ１２?＿Ｐ〇Ｄ１２??一?１０?－?ｉ?ｔ?｜?￣｝?＇｜?ｊ??ｌ??＾…．??駭－ｉ〇－－?＿?－?Ｕ－＾－＾??－２０?■?ＬＪ－??－３０?－?Ｕ??￡ｌｉ＾ｔ〇ｉ５Ｋ５ＱｚＳＨＱＳＳ￡Ｓ＜ｕ！Ｑ＾３ａ５ｊ￡５ｕ〇２（５?＝?＞＜５Ｓｊ５Ｓ＜ＳｍＫ〇ｘｘ＜ｕｉ〇ｃｏ＜Ｓ２§ａ＾??Ｄ０－ｔ〇ｇ－｜＞？（ａｉｇ＾｜｜§ｉ〇Ｑ？－＾ｍｌｕｆｆｌ〇ａｊ？０ｇ５ｇ?Ｓ〇Ｓ；ｏ〇！ｒ＜＾ｔ；ｍｍ－ｅ〇?｜?－１??图２．?１?ＰＯＤ１２和非ＰＯＤ１２突变基因频率??进一步分析发现，ＣＤ７９５?（１２／２８，４２．８６％?ｖｓ?５／５６，?８．９３％，ｐ＜０．００１）和??／ＶＭ／?（１０／２８，?３５．７１％ｖｓ６／５６，１０．７１％，ｐ＝０．００６）突变在?ＰＯＤ１２?患者中都有显??著增加。然后，我们评估了传统的临床和分子特征与ＰＯＤ１２的相关性，包括性??另丨Ｊ、年龄、ＥＣＯＧ评分、ＡｎｎＡｒｂｏｒ分期、ＬＤＨ水平、结外累及数、ＣＯＣＫＨａｎｓ??算法）、ＤＥ和突变ｐ５３
型的研宄???表２．?２?Ｐ０Ｄ１２患者多因素分析结果??特征?ＯＲ?９５％ＣＩ?Ｐ值?计分??ＰＩＭ１?突变?６．３７７?１．５３２－２６．５４２?０．０１１?１??ＣＺＪ７９５?突变?７．０９３?１．９４６－２５．８５０?０．００３?１??疾病进展期?４．９９０?１．１９８－１５．９２０?０．０２５?１??３必７％突变情况及与ＤＬＢＣＬ患者临床、病理、分子特征和预后的??相关性??我们发现，在ＣＤ７９５突变涉及许多复杂的基因事件（图３．?１）。在１７名??ＣＤ７９５突变患者中至少发生了?１９个遗传事件，包括２例在类ＩｇＶ结构域，６例??在跨膜区域，１１例发生在免疫受体酷氨酸激活基序（Ｉｍｍｕｎｏｒｅｃｅｐｔｏｒ?ｔｙｒｏｓｉｎｅ－??ｂａｓｅｄ?ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ?ｍｏｔｉｆ，?ＩＴＡＭ）?。?特别的是，在?５２．９４％?（９／１７）?ＣＤ７９５?突变患者??中，都出现了?１ＴＡＭ的Ｙ１９６突变事件。??Ｐａｔｉｅｎｔｓ－ＣＤ７９Ｂ?ｐ．?Ｙｉ９６Ｈ（３ｖ．Ｄ（２ｙｓ／ｘ／Ｎ／＼??ｐ．?－１７７ｆｓ?＼??ｐ?Ｑ８８＊?ｐ．?Ｋ１５２Ｓ?＼?ｐ．?Ｇ１８９Ｄ?＼?ｐ．?Ｅ１９７Ｇ??ｐ．?Ｎ７３Ｔ?＼?ｐ．?－１４９ｆｓ?＼＼?ｐ?Ｄ１８５Ｎ?＼?／?ｐ．?Ｌ１９９Ｑ??＼?Ｉ?ｐ．?Ｌ１４８Ｘ?Ｎｊ?＇、???ＬｍｉｉＪ????图３．１患者ＣＤ７９Ｂ突变位点标识??我们具体分析了每个突变的预后，包括ＰＦＳ和ＯＳ?（图３．２），发现每个区??域的突变都有很差的ＰＦＳ，极少有大于２０个月的ＰＦＳ，但是ＯＳ可能会略有不??同。事实上，１７个ＣＤ７
【参考文献】：
期刊论文
[1]中国弥漫大B细胞淋巴瘤治疗方案的演变及疗效[J]. 姜文奇,黄慧强. 中华血液学杂志. 2014 (04)
本文编号：3435477
【文章来源】：郑州大学河南省 211工程院校
【文章页数】：101 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图１．?１?５５热点驱动基因突变频率柱状图??
?第一部分弥漫大Ｂ细胞淋巴瘤早期进展分子预测模型的研究???Ｐ０Ｄ１２?（ｎ＝５６）和非Ｐ０Ｄ１２?（ｎ＝２８）患者之间基因改变的差异。我们发现两组??突变频数的中位数分别为６和５，?ｐ＝０．６８９，没有统计学差异。两组患者突变基??因频率的中位数分别为４和３．５，均值分别为４．２９和４．］８，?ｐ＝０．５８５，没有统计??学差异。然而，我们发现ＣＤ７９５突变和Ｐ／ｉＷ突变的频率在Ｐ０Ｄ１２／非ＰＯＤ１２??两组间有显著差异（图２．?１）。??５０?－｜??４０??３０?－?／；?｜??２０?？?２?１１７Ｔ１??．ｎ＾ＰＯＤ１２?＿Ｐ〇Ｄ１２??一?１０?－?ｉ?ｔ?｜?￣｝?＇｜?ｊ??ｌ??＾…．??駭－ｉ〇－－?＿?－?Ｕ－＾－＾??－２０?■?ＬＪ－??－３０?－?Ｕ??￡ｌｉ＾ｔ〇ｉ５Ｋ５ＱｚＳＨＱＳＳ￡Ｓ＜ｕ！Ｑ＾３ａ５ｊ￡５ｕ〇２（５?＝?＞＜５Ｓｊ５Ｓ＜ＳｍＫ〇ｘｘ＜ｕｉ〇ｃｏ＜Ｓ２§ａ＾??Ｄ０－ｔ〇ｇ－｜＞？（ａｉｇ＾｜｜§ｉ〇Ｑ？－＾ｍｌｕｆｆｌ〇ａｊ？０ｇ５ｇ?Ｓ〇Ｓ；ｏ〇！ｒ＜＾ｔ；ｍｍ－ｅ〇?｜?－１??图２．?１?ＰＯＤ１２和非ＰＯＤ１２突变基因频率??进一步分析发现，ＣＤ７９５?（１２／２８，４２．８６％?ｖｓ?５／５６，?８．９３％，ｐ＜０．００１）和??／ＶＭ／?（１０／２８，?３５．７１％ｖｓ６／５６，１０．７１％，ｐ＝０．００６）突变在?ＰＯＤ１２?患者中都有显??著增加。然后，我们评估了传统的临床和分子特征与ＰＯＤ１２的相关性，包括性??另丨Ｊ、年龄、ＥＣＯＧ评分、ＡｎｎＡｒｂｏｒ分期、ＬＤＨ水平、结外累及数、ＣＯＣＫＨａｎｓ??算法）、ＤＥ和突变ｐ５３
型的研宄???表２．?２?Ｐ０Ｄ１２患者多因素分析结果??特征?ＯＲ?９５％ＣＩ?Ｐ值?计分??ＰＩＭ１?突变?６．３７７?１．５３２－２６．５４２?０．０１１?１??ＣＺＪ７９５?突变?７．０９３?１．９４６－２５．８５０?０．００３?１??疾病进展期?４．９９０?１．１９８－１５．９２０?０．０２５?１??３必７％突变情况及与ＤＬＢＣＬ患者临床、病理、分子特征和预后的??相关性??我们发现，在ＣＤ７９５突变涉及许多复杂的基因事件（图３．?１）。在１７名??ＣＤ７９５突变患者中至少发生了?１９个遗传事件，包括２例在类ＩｇＶ结构域，６例??在跨膜区域，１１例发生在免疫受体酷氨酸激活基序（Ｉｍｍｕｎｏｒｅｃｅｐｔｏｒ?ｔｙｒｏｓｉｎｅ－??ｂａｓｅｄ?ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ?ｍｏｔｉｆ，?ＩＴＡＭ）?。?特别的是，在?５２．９４％?（９／１７）?ＣＤ７９５?突变患者??中，都出现了?１ＴＡＭ的Ｙ１９６突变事件。??Ｐａｔｉｅｎｔｓ－ＣＤ７９Ｂ?ｐ．?Ｙｉ９６Ｈ（３ｖ．Ｄ（２ｙｓ／ｘ／Ｎ／＼??ｐ．?－１７７ｆｓ?＼??ｐ?Ｑ８８＊?ｐ．?Ｋ１５２Ｓ?＼?ｐ．?Ｇ１８９Ｄ?＼?ｐ．?Ｅ１９７Ｇ??ｐ．?Ｎ７３Ｔ?＼?ｐ．?－１４９ｆｓ?＼＼?ｐ?Ｄ１８５Ｎ?＼?／?ｐ．?Ｌ１９９Ｑ??＼?Ｉ?ｐ．?Ｌ１４８Ｘ?Ｎｊ?＇、???ＬｍｉｉＪ????图３．１患者ＣＤ７９Ｂ突变位点标识??我们具体分析了每个突变的预后，包括ＰＦＳ和ＯＳ?（图３．２），发现每个区??域的突变都有很差的ＰＦＳ，极少有大于２０个月的ＰＦＳ，但是ＯＳ可能会略有不??同。事实上，１７个ＣＤ７
【参考文献】：
期刊论文
[1]中国弥漫大B细胞淋巴瘤治疗方案的演变及疗效[J]. 姜文奇,黄慧强. 中华血液学杂志. 2014 (04)
本文编号：3435477
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