细胞周期素依赖性激酶16对食管鳞癌细胞生长、增殖以及迁移的影响
发布时间：2021-10-13 22:27
研究背景与目的食管癌（esophagus cancer,EC）位居世界常见恶性肿瘤第8位,是一类以高发病率、高致死率著称的恶性肿瘤,食管癌死亡率位居世界常见恶性肿瘤死亡率第6位,全球每年大约有30万人死于食管癌。在中国,食管癌发病率位于恶性肿瘤发病率的第5位,每年约有15万人因食管癌而丧命。中国食管癌的病理分型主要以食管鳞状细胞癌（Esophageal squamous cell carcinoma,ESCC）为主。由于食管癌的发生是一个多因素的过程,以及食管癌恶性发生、预后差、生存率低等特性,使得食管癌的临床诊断、治疗等方面难上加难。围绕食管鳞癌发生发展等基础研究,各研究团队从基因组学、蛋白组学等方面对食管鳞癌展开了全面研究,如食管鳞癌发生发展相关遗传基因的筛选,lncRNA、miRNA、甲基化等表观遗传调控的研究,食管鳞癌发生发展相关蛋白分子以及临床治疗生物靶标分子的筛选等方面的研究。但是,这些研究在诊断以及治疗方面的可行性以及有效性仍然不尽人意。因此,寻找食管鳞癌更为有效、可行的诊断靶标分子以及分子治疗靶点是目前各方努力的焦点之一。细胞周期素依赖性激酶16（cyclin-depe...
【文章来源】：郑州大学河南省 211工程院校
【文章页数】：73 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图１?ＣＤＫ１６在肿瘤中的相关调控机制??综上所述，本课题组推测ＣＤＫ１６在食管鳞癌的发生发展过程中也发挥着一??
．?ＳＪＷ???１．２．３统计方法??１）免疫组化实验数据分析采用ＳＰＳＳ２１．０软件进行数据处理以及统计分析，计??数资料以ｎ?（％）表示，采用卡方分析方法对组间数据进行分析。《＝０．０５，??Ｐ＜０．０５表示差异具有统计学意义。??２．结果??２．１食管癌组织中ＣＤＫ１６ｍＲＮＡ的表达及基因改变??通过对ＴＣＧＡ门户网站ｃＢｉｏＰｏｒｔａｌ中选取的食管癌病例样本进行分析，在??选取的１８５例病人中其中９６例为食管鱗癌，８９例为食管腺癌。结果显示（图??１．１Ａ，图１．１Ｂ）?，?８％?（１５例／１８５例）食管癌病例中ＣＤＫ１６基因发生变化，包??括基因错义突变，基因高度扩增，基因纯合缺失以及ｍＲＮＡ含量升髙。其中高??度扩增占１．６２％?（３例／１８５例），纯合缺失占２．１６％?（４例／１８５例），错义突变??占０．５４％?（１例／１８５）?，?ｍＲＮＡ含量上调的占３．７８％?（７例／１８５例）以及基因发??生多种改变的有３例（阈值设定为ＥＸＰ彡２）。??食管鳞癌病例中基因改变占有１１．４６％，其中，ｍＲＮＡ含量上调的病例占??６．２５％?（６例／９６例），基因错义突变的占１．０４％?（１例／９６例），基因纯合缺失??的占３．１３％?（３例／９６例），多重改变的占１．０４％?（１例／９６例）。??食管腺癌病例中发生基因改变的有４．４９％，其中纯合缺失的为１．１２％?（１例??／８９例），ｍＲＮＡ上调的为１．１２％?（１例／８９例），基因多重改变的为２．２５％?（２??例／８９例）。通过生信分析发现ＣＤＫ１６发生基因改变的食管鱗癌病例数据中主??要以ｍＲＮＡ上调为主。??１２％?－??Ａ?Ｂ?＿
?ｗｗ???２．２?ＣＤＫ１６蛋白在食管鱗癌组织以及癌旁组织中的表达??实验采用免疫组化法对组织芯片中７５例食管鳞癌组织以及癌旁组织中??ＣＤＫ１６蛋白表达情况进行检测。结果：ＣＤＫ１６蛋白在食管鳞癌细胞核以及细??胞质中均有不同程度的表达，阳性病例为棕黄色（图１．４）。在７５例病例中??ＣＤＫ１６在癌旁组织中有３３例（４４．０％）呈现阳性表达，在癌组织中有６２例??（８２．６７％）呈现阳性表达。ＣＤＫ１６在食管鱗癌组织中的表达水平明显高于癌旁??组织，两者之间的差异具有统计学意义（Ｘ２?＝１６．０，尸＜０．００１，见表１．１）??癌组织?癌旁组织??离．?，：…?、、：广??化?？、??组…＇?．／；??织＇?．＇４??，ｒｖ?＾?綠?－??Ｊ?＾??分?－ｒ?／Ｔ－ｆ??化＇：…??擧ｙ?．?ｒ．??＃?．?ｖＶ／?ｒ??低??图１．２?ＣＤＫ１６蛋白在食管鳞癌组织及癌旁组织中的表达??表１．２?ＣＤＫ１６蛋白在食管鳞癌组织及癌旁组织中的表达??ＣＤＫ１６表达?癌组织?癌旁组织?Ｘ２?Ｐ??阴性?１３?（１７＿３３％）?４２?（５６．００％）??１６．００?＜０．００１??阳性?６２?（８２．６７％）?３３?（４４．００％）??１９??
本文编号：3435520
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【文章页数】：73 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图１?ＣＤＫ１６在肿瘤中的相关调控机制??综上所述，本课题组推测ＣＤＫ１６在食管鳞癌的发生发展过程中也发挥着一??
．?ＳＪＷ???１．２．３统计方法??１）免疫组化实验数据分析采用ＳＰＳＳ２１．０软件进行数据处理以及统计分析，计??数资料以ｎ?（％）表示，采用卡方分析方法对组间数据进行分析。《＝０．０５，??Ｐ＜０．０５表示差异具有统计学意义。??２．结果??２．１食管癌组织中ＣＤＫ１６ｍＲＮＡ的表达及基因改变??通过对ＴＣＧＡ门户网站ｃＢｉｏＰｏｒｔａｌ中选取的食管癌病例样本进行分析，在??选取的１８５例病人中其中９６例为食管鱗癌，８９例为食管腺癌。结果显示（图??１．１Ａ，图１．１Ｂ）?，?８％?（１５例／１８５例）食管癌病例中ＣＤＫ１６基因发生变化，包??括基因错义突变，基因高度扩增，基因纯合缺失以及ｍＲＮＡ含量升髙。其中高??度扩增占１．６２％?（３例／１８５例），纯合缺失占２．１６％?（４例／１８５例），错义突变??占０．５４％?（１例／１８５）?，?ｍＲＮＡ含量上调的占３．７８％?（７例／１８５例）以及基因发??生多种改变的有３例（阈值设定为ＥＸＰ彡２）。??食管鳞癌病例中基因改变占有１１．４６％，其中，ｍＲＮＡ含量上调的病例占??６．２５％?（６例／９６例），基因错义突变的占１．０４％?（１例／９６例），基因纯合缺失??的占３．１３％?（３例／９６例），多重改变的占１．０４％?（１例／９６例）。??食管腺癌病例中发生基因改变的有４．４９％，其中纯合缺失的为１．１２％?（１例??／８９例），ｍＲＮＡ上调的为１．１２％?（１例／８９例），基因多重改变的为２．２５％?（２??例／８９例）。通过生信分析发现ＣＤＫ１６发生基因改变的食管鱗癌病例数据中主??要以ｍＲＮＡ上调为主。??１２％?－??Ａ?Ｂ?＿
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