TNF相关凋亡诱导配体表达促进食管鳞癌进展的研究

发布时间：2021-10-16 17:21

　　背景和目的食管癌是常见的恶性消化道肿瘤之一,其发病率和死亡率极高。世界上70%的食管癌病例发生在中国,其中,有90%为食管鳞状细胞癌（ESCC）。目前,食管癌的难治性在于发现晚和复发转移。因此,寻找新的有效的治疗策略成为现如今食管癌研究的重点。肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体（TRAIL）,是肿瘤坏死因子超家族（TNFSF）成员,由TNFSF10基因编码。TRAIL属于Ⅱ型跨膜蛋白,其胞外区可以被蛋白酶切割,形成三聚体,以可溶性细胞因子的形式存在。TRAIL有五个受体,其中四个膜结合受体,分别为TRAIL-R1、TRAIL-R2、TRAIL-R3、TRAILR4,和一个可溶性受体护骨素（OPG）。这些受体在功能上可以分为两类:TRAILR1和TRAIL-R2这两个受体的胞质区含有死亡域（DD）,并且能够传导凋亡信号,因此被称为死亡受体。其余三个受体起到“诱饵”的作用,TRAIL-R3和TRAILR4与TRAIL-R1和TRAIL-R2的胞外区具有高度同源性,但是由于缺乏功能性胞内域,不能传递凋亡信号。OPG在生理温度下与TRAIL亲和力较低。TRAIL可以特异性诱导恶性肿瘤细胞的凋亡,但... 

【文章来源】：郑州大学河南省 211工程院校

【文章页数】：73 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

TCGA数据库食管鳞癌中TRAIL的表达情况

结果251.2TRAIL在食管鳞癌患者临床标本中的表达情况为了进一步探究TRAIL在食管鳞癌患者肿瘤组织中的表达情况，我们对在郑州大学第一附属医院胸外科收取的83例食管鳞癌患者临床标本进行研究。实时荧光定量PCR检测TRAIL在食管鳞癌患者肿瘤组织和配对正常组织中的表达，结果显示，肿瘤组织中TRAIL表达明显高于正常组织（图2A）。将患者肿瘤组织石蜡切片进行免疫组织化学检测，结果显示TRAIL在患者肿瘤组织中有不同程度的表达（图2B）。分析TRAIL表达与患者临床参数的关系，发现晚期患者中TRAIL表达较高（图2C），并且TRAIL表达与患者预后呈负相关（图2D）。说明TRAIL在食管鳞癌中可能是一个致癌基因，并且是一个预后的标志。图2：TRAIL在食管鳞癌患者临床标本中的表达情况A：q-PCR检测食管鳞癌肿瘤组织（CA）和配对正常组织（N）中TRAIL的表达；B：免疫组化检测食管鳞癌肿瘤组织石蜡切片中TRAIL的表达；C：肿瘤组织中TRAIL表达与患者疾病分期的关系；D：肿瘤组织中TRAIL表达与患者预后的关系。（**P＜0.01，***P＜0.001）

结果262TRAIL的表达对食管鳞癌细胞系生物学功能的影响肿瘤细胞的增殖能力、成球能力、迁移能力等生物学功能在肿瘤进展中起着重要的作用，TRAIL已经显示在多种肿瘤中促进肿瘤细胞增殖和迁移，从而促进肿瘤进展。然而TRAIL对食管鳞癌细胞的影响仍有待探究。2.1TRAIL在食管鳞癌细胞系KYSE70和KYSE150中高表达为了研究TRAIL对食管鳞癌肿瘤细胞系的影响，我们对一株人正常食管上皮细胞系（HET-1α）和七株食管鳞癌细胞系（KYSE150、KYSE70、EC1、EC109、EC9706、TE1和TE7）中的TRAIL表达进行检测，其中TRAIL在KYSE70和KYSE150细胞系中表达较高（图3），因此选用这两种细胞系进行后续实验。图3：TRAIL在食管鳞癌细胞系中的表达情况。（***P＜0.001）2.2TRAIL基因沉默对食管鳞癌细胞系KYSE70和KYSE150生物学功能的影响为探究TRAIL敲低对肿瘤细胞生物学功能的影响，在KYSE70和KYSE150细胞系中采用siRNA对TRAIL进行基因沉默（图4A），并检测TRAIL基因沉

【参考文献】：
期刊论文
[1]食管鳞状细胞癌患者外周血和肿瘤组织来源的髓源抑制性细胞中PD-1和TIM-3的表达[J]. 杨惠雲,秦国慧,杨黎,张毅.  郑州大学学报(医学版). 2019(03)
[2]食管癌免疫治疗的现状及展望[J]. 乔亚敏,张毅.  世界华人消化杂志. 2016(36)



本文编号：3440204