双转换纳米笼共递送玻玛西尼和IMD-0354用于肿瘤化学免疫联合治疗的研究
发布时间：2021-10-19 07:15
肿瘤作为一种严重影响机体健康的疾病,其发病率和死亡率呈现逐年上升的趋势。由于肿瘤发病原因的复杂性和异质性,单一的治疗手段无法达到预期的疗效。为解决上述问题,联合治疗提供了良好的策略,其中联用药物的协同效果是增强肿瘤治疗的关键。CDK4/6-cyclin D通路是影响肿瘤细胞增殖重要途径,玻玛西尼（Abemaciclib）是一类小分子激酶抑制剂,可选择性抑制细胞周期依赖性激酶（cyclin-dependent kinase,CDK）4/6,抑制视网膜母细胞瘤蛋白（Retinoblastoma Protein,RB）磷酸化,将肿瘤细胞的细胞周期阻滞于G1期,对细胞增殖起到抑制作用。周期蛋白D（cyclin D）的表达受到多种信号因子（如内皮生长因子受体（epidermal growth factorreceptor,EGFR）、核因子 κB（nuclear factor kappa-B,NF-κB）等）调控。IMD-0354 是一种 NF-κB 抑制剂,通过影响NF-κB信号通路,降低cyclin D的表达,从而减少cyclin D与CDK4/6结合物结合能力,对周期治疗模式具有促进作用。...
【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：124 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图１－ｌＡｂｅｍａｃｉｃｌｉｂ紫外扫描扫描谱图（见原始记录Ｎｏ．０００５１２４－ｐ５７？６０）??
ｈｅ?ｒｅｃｏｖｅｒｙ?ｏｆ?Ａｂｅｍａｃｉｃｌｉｂ?（ｎ＝５）??平均测定值??理论值（ｇｇ／ｍＬ）?回收率士ＳＤ?（％）?ＲＳＤ?（％）??（｜ｊｇ／ｍＬ）??１．０?０．９９６?９９．６４±１．１０?１．１１??５．０?５．０１０?１００．２０士０．６７?０．６７??２０．０?１９．９６９?９９．８４±１．２９?１．２９??２．?ＩＭＤ－０３５４含置测定方法的建立??２．１检测波长的确定??ＩＭＤ－０３５４甲醇溶液采用紫外分光光度计进行波长扫描，结果见图１－４，?ＩＭＤ－??０３５４的最大吸收峰出现在２６９?ｎｍ，因此选择２６９?ｎｍ为检测波长。??Ａｂｓ??１０－１?ｉ?Ｉ??Ｑ?０?Ｉ?Ｉ?Ｉ?Ｉ?Ｉ?￣Ｉ?Ｉ?Ｉ?Ｉ?￣Ｉ?Ｉ?Ｉ?ｉ?Ｉ?１?￣１?Ｉ?１?一一??＇?１?｜?ｎｍ??２００?３００?４００??图１－４．０－０３５４紫外扫描谱图（见原始记录＞＾〇．０００７２８３￥２４？２５）??Ｆｉｇ．?１－４?Ｔｈｅ?ＵＶ?ｓｐｅｃｔｒｏｇｒａｍ?ｏｆ?ＩＭＤ－０３５４??２．２专属性考察??ＩＭＤ－０３５４及辅料溶液的色谱图见图１－５。由图可知，ＩＭＤ－０３５４在８．５８２ｍｉｎ??出峰，而未出现辅料的特征峰，对ＩＭＤ－０３５４的测定无干扰，专属性良好。??２９??
?山东大学硕士学位论文???Ｉ??Ｉ—＿一——?Ｉ：??■???Ｉ???ｉｒ￣???ｒ￣??寶?１??Ｉ??＊－?Ｌ一?ｔＪ??Ｉ??．?；?：?：???：＿１＿????图１－５?ＩＭＤ－０３５４和其他物质的ＨＰＬＣ色谱图（见原始记录Ｎｏ．０００７２８３－??ｐ２４？２５）??Ｆｉｇ．?１－５?Ｔｈｅ?ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｍ?ｏｆ?ＨＰＬＣ?ａｂｏｕｔ?ＩＭＤ－０３５４?ａｎｄ?ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ??２．３检测限与定置限测定??ＩＭＤ－０３５４的最低检测浓度为１０?ｎｇ／ｍＬ，因此其最低检测限为０．２?ｎｇ。??Ａｂｅｍａｃｉｃｌｉｂ的含量测定方法最低定量限为４０?ｎｇ／ｍＬ，因此其最低定量限为０．８??ｎｇ。??２．４标准曲线的建立??将一系列不同浓度的ＩＭＤ－０３５４标准溶液分别进样测定，所得峰面积如表１－??４所示。以ＩＭＤ－０３５４浓度（Ｃ）为横坐标，峰面积（Ｓ）为纵坐标进行线性回归??并拟合回归曲线，回归曲线如图１－６所示，标准曲线为Ｓ＝２５３７４Ｃ＋３７５．６４??（士０．９９９９）。结果表明，在０．５？２０ｐｇ／ｍＬ浓度范围内，ＩＭＤ－０３５４浓度与峰面??积具有良好的线性关系。??表１－４?ＩＭＤ－０３５４标准曲线测定结果（见原始记录Ｎｏ．０００７２８３－?ｐ２４？２５）??Ｔａｂ．?１－４?Ｔｈｅ?ｒｅｓｕｌｔｓ?ｏｆ?ｔｈｅ?ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ?ｏｆ?ＩＭＤ－０３５４?ｓｔａｎｄａｒｄ?ｃｕｒｖｅ??浓度??０．５?１．０?２．０?５．０?１０．０?２０．０??（＾ｇ／ｒｎＬ?）??峰面积?Ｓ?１２３５２．９７?２
本文编号：3444404
【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：124 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图１－ｌＡｂｅｍａｃｉｃｌｉｂ紫外扫描扫描谱图（见原始记录Ｎｏ．０００５１２４－ｐ５７？６０）??
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