感染人乳头瘤病毒诱发的ROS驱动宫颈癌发生的机制

发布时间：2021-10-26 10:06

　　引言在世界范围内,宫颈癌是女性中第四大最常发生的恶性肿瘤,是女性癌症死亡的主要原因之一。并且,宫颈癌的发病率逐渐年轻化,严重威胁着女性的健康与生命。大多数子宫颈癌病例是由人乳头瘤病毒（humanpapillomavirus,HPV）感染引起的,约95%的子宫颈恶性病变中发现了 HPVDNA。大多数HPV感染是短暂的并且会自发清除。然而,在某些情况下,持续感染将导致宫颈上皮内瘤形成或原位腺癌的癌前病变。如果不进行治疗,大多数女性可能需要数年到数十年才能从发育不良转变为浸润性癌。HPV的发病机制主要有两种,即通过E6蛋白和E7蛋白发挥致癌作用。E6病毒蛋白通过泛素化抑制抑癌因子P53的功能;E7病毒蛋白通过与活化的pRB结合促进E2F因子的释放,利于病毒DNA的扩增。总体来说,HPV感染与宫颈癌的发生和宿主自身的免疫系统和调控机制相关。在宫颈癌中,与HPV持续感染相关的慢性炎症可导致活性氧（reactive oxygen species,ROS）的产生和释放。与正常细胞相比,癌细胞表现出更高水平的ROS。在HPV感染的细胞中,氧化应激主要由病毒癌蛋白的表达诱导。ROS影响不同的信号传导途径... 

【文章来源】：郑州大学河南省 211工程院校

【文章页数】：130 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１．２宫颈癌差异表达基因ＧＯ聚类结果??表１．１?ＧＯ生物过程功能分析结果ｔｏｐ?２０??

?第一部分ＨＰＶ感染导致的宫颈癌分子机制的生物信息学挖掘???４．３差异基因ＫＥＧＧ通路分析结果??通过对宫颈癌差异表达基因进行ＫＥＧＧ功能分析，我们发现差异基因被富??集到多种通路上，其中最富集的通路主要包括代谢通路、肿瘤相关通路、细胞??周期、信号通路等方面。图１．３和图１．４分别是宫颈癌差异表达基因ＫＥＧＧ通路??富集结果和通路相关网络分析结果，表１．４是ＫＥＧＧ通路分析结果ｔｏｐ?２０。??ＫＥＧＧ?ｐａｔｈｗａｙ?ａｎｎｏｔａｔｉｏｎ??Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ??觀：ｉ〇〇??一?ｃ?％?＾?７９??ｚ，ｃｌｄ?ｒ％ｃ．ｔ＾ｂｏ??７；．?ｃ，ｃ：?ｃ；ｅ?６８??二■?ｉ?＞?ｘ?，，厂一６４??ｏｆ?ａｎｄ?ｖｌｔａｒ＞＇：?■?５０??１?１３?〇－、＞?Ｈ?１?ＴＯ?￡?—?ｓ?３５??Ｇｊｏｈａｆ?ａｎｄ?Ｏｖｅｒ．?：?ｉ：＾．?３３??Ｅｎｅｒｇｙ?ｒｍｉａｂｏ＾ｓｉｎ?３１??＇、？?：、：?ｎ?：：?３０??＞?：，：，：、■?—ｗ?：、＇８＞?广?ｎ?１６??Ｂ：〇ｉｖｎｔｈｓｓｉｓ?ｏｔ?ｃ?ｓｅｃｏｎｃｊａｒｖ?ｍｅｔａｂｏｉｍｓ?４??Ｇｅｎｅｔｉｃ?Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ?Ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ??Ｔｒａｎｓｌａｔｉｏｎ?１５０??Ｆｏｌｄｉｎｇ，?ｓｏｒｔｉｎｇ?ａｎｄ?ｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎ?【ＳＳ通?１１８??Ｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎ?ａｎｄ?ｒｅｐａｉｒ?７５??Ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ?ＦＳＳ３?７４??Ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌ?Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ?Ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ??Ｓｉｇｎａｌ?ｔｒａｎｓｄｕｃｔ

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【参考文献】：
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博士论文
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本文编号：3459314