慢病毒载体介导FAK沉默治疗大肠癌及其对化疗药物的增敏作用

发布时间：2021-10-27 16:04

　　研究背景:大肠癌是消化道常见的恶性肿瘤之一,目前,主要的治疗方法为手术治疗,但近几年来,对于晚期及有转移的患者,这一方法已达到治疗的极限。因此,需要寻找人为干预治疗方案来打破这一治疗瓶颈。肠癌病人死亡的主要诱因,为组织,器官等的转移。研究表明:粘着斑激酶（focal adhesion kinase,FAK）作为胞内一重要的信号分子,集中了细胞内的各个信号通道,在细胞的移动和侵袭中起至关重要的作用。在较高侵袭性和转移性的卵巢癌等肿瘤中往往伴随FAK高表达,可见,FAK与肿瘤的侵袭和转移密不可分。载体构建RNA干扰技术近几年得到的较多的应用,其中,慢病毒构建的si-RNA载体以其可以在靶基因中长期稳定表达,感染性强,生物安全性高,免疫反应小等特点,在众多基因转移载体中脱颖而出。并且已有siRNAFAK治疗卵巢癌方面报道,效果满意。有研究表明,sh-RNA诱导基因沉默的效果优于siRNA。本课题组应用慢病毒载体制备了针对FAK的小shRNA（shRNAmirFAKGIPZ）,感染人转移性大肠癌细胞株sw-620,初步证实具有满意的抑瘤作用（厦门市科技局资助:3502Z20074007）。有报... 

【文章来源】：厦门大学福建省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：58 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图１空白对照组与处理组（５－ＦＵ、ＰＴＸ、Ｏｘａｌｉｐａｌｔｉｎ）裸鼠的肿瘤大小（ｍｍ３），每组五只老鼠，五个??重复??

?１４．３１４３?２２．５７９２?３８．８４５４１?６９．１９３１２?１０６．６６２?１４０．４８６４?２０９．０６７１??Ｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎ?１４．９４?２４．１８５９９?４６．５９４８?６４．８００７４?１０１．５０４７?１３６．２６３９?１８３．３４３１０４??图１，图２的结果显示，ｓｈ－ＦＡＫ组的肿瘤体积较ｓｈ－Ｃｔｒｌ组的肿瘤体积明显??减小（ｐ＜０．０５）。说明，沉默ＦＡＫ的基因表达，可有效减小肿瘤的体积。??ｓｈ－ＦＡＫ＋５－ＦＵ组中的肿瘤体积显著小于ｓｈ－Ｃｔｒｌ组和ｓｈ－ＦＡＫ组，说明，给药加??ＦＡＫ基因抑制的抑瘤效果较佳。ｓｈ－ＦＡＫ＋ＰＴＸ组以及ｓｈ－ＦＡＫ＋Ｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎ组的结??果

结果??ｓｈ－ＦＡＫ组裸鼠的成瘤体积在第１５ｄａｙ以后显著小于ｓｈ－Ｃｔｒ丨组（ｐ＜０．０５），说??明沉默ＦＡＫ的表达可有效降低裸鼠的成瘤体积。ｓｈ－Ｃｔｒｉ＋５－ＦＵ组肿瘤体积在??第１５天后较ｓｈ－Ｃｔｒｌ组显著降低（ｐｃＯ．ＯＳｈｓｈ－ＦＡＫ＋Ｓ－ＦＵ组在第５天后较ｓｈ－ＦＡＫ??组肿瘤体积显著降低。ｓｈ－ＦＡＫ＋５－ＦＵ组较其他各组肿瘤体积明显降低，表明，??ＲＮＡ干扰沉默ＦＡＫ并药物（５－ＦＵ）治疗，可起到很好的抑瘤效果。??３


本文编号：3461933