胆汁酸受体FXR在脑垂体瘤中的作用研究

发布时间：2021-10-29 09:18

　　脑垂体瘤属于常见的中枢神经系统类肿瘤之一,其发病率约占脑部肿瘤总发病率的10%。而在脑垂体瘤中泌乳素瘤和生长激素瘤是主要的发病类型。并且研究发现脑垂体瘤的发病率正呈现低龄化的趋势。脑垂体瘤对病人的危害极大,能够引起代谢紊乱和内分泌失调等,临床表现为肢端肥大和多器官功能衰竭等。因此对脑垂体瘤进行深入研究十分重要。法尼酯X受体（FXR）属于核受体家族,在身体的多种器官中均有分布,其主要参与胆汁酸和脂质的稳态调节。近几年的研究报道发现FXR还可以在炎症和癌症中发挥重要的作用。AMP依赖的蛋白激酶（AMPK）是一种异三聚体酶,由α亚基、β亚基和γ亚基组成,其中起主要催化作用的是α亚基。AMPK的主要功能是参与调节生物的能量代谢,同时有报道提及AMPK激酶在癌症的调节中也发挥重要作用。在本课题中我们研究发现FXR受体通过调控AMPK信号通路实现对脑垂体瘤的抑制作用。在本课题中,我们主要通过体外实验和体内实验两大部分对FXR受体在脑垂体瘤中的作用机制进行研究。在体外实验中,我们采用大鼠脑垂体瘤GH3细胞进行实验,并用FXR人工合成的配体激动剂GW4064激活FXR受体。在MTT实验中发现激活FXR... 

【文章来源】：北京化工大学北京市 211工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：78 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
学位论文数据集
摘要
ABSTRACT
英文缩略词说明表
第一章 绪论
    1.1 FXR简介
    1.2 FXR与相关疾病的研究进展
        1.2.1 FXR与肝部疾病
        1.2.2 FXR与肠道疾病
        1.2.3 FXR与肠道菌群
        1.2.4 FXR与肾脏疾病
        1.2.5 FXR与乳腺疾病
        1.2.6 FXR与心血管系统疾病
        1.2.7 FXR与胰腺疾病
    1.3 AMPK信号通路
        1.3.1 AMPK信号通路简介
        1.3.2 AMPK调节脂质代谢
        1.3.3 AMPK调节糖类代谢
        1.3.4 AMPK调节癌症进程
    1.4 脑垂体瘤简介
    1.5 本文研究思路
第二章 实验试剂材料及方法
    2.1 实验材料
        2.1.1 实验所用细胞
        2.1.2 实验所用动物
        2.1.3 实验试剂
        2.1.4 实验耗材
        2.1.5 实验所需要的抗体
    2.2 实验中部分试剂的配制
    2.3 实验方法与步骤
        2.3.1 细胞复苏
        2.3.2 细胞传代
        2.3.3 细胞冻存
        2.3.4 细胞种板及加药处理
        2.3.5 细胞和组织RNA的提取
        2.3.6 RNA反转录
        2.3.7 实时荧光定量PCR反应
        2.3.8 蛋白的提取
        2.3.9 蛋白浓度的测定
        2.3.10 Western-Blot
        2.3.11 细胞增殖实验(MTT法)
        2.3.12 细胞划痕实验
        2.3.13 细胞周期测定
        2.3.14 细胞凋亡测定
        2.3.15 构建裸鼠成瘤模型
        2.3.16 裸鼠药物注射及后续处理
第三章 实验结果与讨论
    3.1 体外实验
        3.1.1 激活FXR受体对GH3细胞的增殖有抑制效果
        3.1.2 激活FXR受体对GH3细胞的迁移没有明显作用
        3.1.3 激活FXR受体引起GH3细胞周期中G0/G1期的阻滞
        3.1.4 激活FXR受体促进GH3细胞凋亡
        3.1.5 激活FXR受体对GH3细胞中LKB1以及与凋亡、周期相关基因表达水平的影响
        3.1.6 激活FXR受体诱导GH3细胞中AMPK磷酸化
        3.1.7 激活FXR受体对GH3细胞中其他信号通路所产生的影响
        3.1.8 体外实验结论
    3.2 体内实验
第四章 结论与展望
    4.1 实验结论
    4.2 本文创新点
    4.3 展望
参考文献
附录
致谢
作者简介
导师简介
附件


【参考文献】：
期刊论文
[1]Role of bile acids in carcinogenesis of pancreatic cancer: An old topic with new perspective[J]. Hui-Yi Feng,Yang-Chao Chen.  World Journal of Gastroenterology. 2016(33)
[2]FXR:一种多功能的核受体[J]. 王强,张艳,江渝.  医学分子生物学杂志. 2008(06)



本文编号：3464405