miR-19a和miR-19b通过作用于RhoB促进肾透明细胞癌恶性进展

发布时间：2021-11-05 01:12

　　肾癌是在泌尿系恶性肿瘤中发病率较高,包含了肾透明细胞癌、乳头状肾细胞癌、嫌色细胞性肾细胞癌等不同的亚型,其中肾透明细胞癌最常见且恶性程度较高。目前为止,肾透明细胞癌还缺乏生物学标记物。RhoB是小GTP酶中的一员,在很多肿瘤中表现为抑癌基因,可以抑制肿瘤的恶性进展。此次研究中我们发现RhoB的mRNA和蛋白表达量在肾透明细胞癌组织和细胞系中明显降低。同时其表达量跟肿瘤的大小和分期分级相关。在机制研究中我们发现miR-19a和miR-19b这两个促癌的小RNA可以直接作用于RhoB的3’端非编码区,使RhoB的表达量下降。而miR-19a和miR-19b在肾癌组织和细胞系中的表达量跟RhoB的表达量呈负相关。通过RT-PCR分析,我们同时在组织中和细胞系中检测了 miR-19a,miR-19b的表达量。相比于毗邻的正常肾组织,肾癌细胞中的miR-19a和miR-19b的表达量明显升高。在肾癌细胞系和正常肾细胞系中也同样观察到了此负相关现象。另外,在肾透明细胞癌细胞系中敲低RhoB或者过表达miR-19a和miR-19b可以促进细胞的增殖、迁移和侵袭能力。这些数据都证实了 miR-19a和... 

【文章来源】：中国人民解放军医学院北京市

【文章页数】：80 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图２．?ｍｉＲ－１９ａ和ｍｉＲ－１９ｂ在各例组织中肿瘤和配对瘤旁组织中的相对表达量??２１??

ＲｈｏＢ??Ｃ?１．５ｎ??０??１??Ｉ〇，４．圓??１００??一＇?ｒ?ｒ５?—一??Ｔｕｍｏｒ?Ｎｏｒｍａｌ??图３．ＲｈｏＢ在肾透明细胞癌和配对瘤旁组织的相对表达水平??Ｆｉｇ．３?Ｔｈｅ?ｒｅｌａｔｉｖｅ?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｏｆ?ＲｈｏＢ?ｉｎ?Ｃｌｅａｒ?ｃｅｌｌ?ｒｅｎａｌ?ｃｅｌｌ?ｃａｒｃｉｎｏｍａ??图３：对同样的７０对肾透明细胞癌组织和对应的瘤旁组织进行了?ｑＰＣＲ测量??组织中ＲｈｏＢ的含量，结果显示瘤旁组织中的ＲｈｏＢ表达量明显高于肿瘤组。??ｍｉＲ－ｌ９ａ?ｍｉＲ－ｉ９ｂ?ＲｈｏＢ??

Ｆｉｇ．５?Ｔｈｅ?ｒｅｌａｔｉｖｅ?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｏｆ?ｍｉＲ－１９ａ?ａｎｄ?ｍｉＲ－１９ｂ?ｉｎ?ｃｃＲＣＣ?ｃｅｌｌ?ｌｉｎｅｓ?ａｎｄ??ｎｏｒｍａｌ?ｒｅｎａｌ?ｃｅｌｌ?ｌｉｎｅｓ??图５：使用ｑＰＣＲ方法测量８组细胞系中ｍｉＲ－１９ａ和ｍｉＲ－１９ｂ的相对表达量，??所有细胞系均购买自协和细胞库，其中ＨＫＣ和ＨＫ２为正常人近段肾小管上皮细胞，??７８６－０、Ａ４９８、Ｃａｋｉ－１、Ｃａｋｉ－２、ＡＣＨＮ、Ｓｎｌ２－ｐｍ６为人来源肾透明细胞癌细胞系，??ｊ?其中Ｃａｋｉ－１及ＡＣＨＮ为转移性肾透明细胞癌细胞系。结果显示Ｃａｋｉ－１及ＡＣＨＮ细??胞系中ｍｉＲ－１９ａ和ｍｉＲ－１９ｂ的相对表达量高于其他六株细胞系，而正常人近段肾小??管上皮细胞系ＨＫ２和ＨＫＣ中的ｍｉＲ－１９ａ和ｍｉＲ－１９ｂ相对表达量最低。??ｍ〇Ｂ??ｃ?０．０６－??ｒ°ｌ｜??

【参考文献】：
期刊论文
[1]miR-223在肾透明细胞癌中的表达与功能[J]. 牛少曦,马鑫,张瑜,巩会杰,高宇,李新涛,沈东来,王雷,姚远新,张旭.  南方医科大学学报. 2015(03)
[2]miR-146a在结肠癌中的表达及意义[J]. 曾长青,黄良祥,郑羽,黄海啸,陈林昊,池良杰.  南方医科大学学报. 2014(03)
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本文编号：3476772