阿帕替尼和氟尿嘧啶通过调控PI3K/Akt信号通路促进肠癌细胞系HT-29增殖抑制及凋亡机制的研究
发布时间：2021-11-07 04:46
实验目的:结直肠恶性肿瘤是目前世界上发病率较高的疾病,绝大部分患者确诊时出现局部或远处转移而无法手术根治,从而进入化疗、放疗、靶向及免疫治疗的漫长过程中。当前肠癌的化疗仍然以五氟尿嘧啶类为主,联合铂、伊立替康等,靶向治疗如大分子Bevacizumab（贝伐朱单抗）,抗血管治疗如小分子酪氨酸酶抑制剂Apatinib（阿帕替尼）。目前Apatinib已经被批准用于晚期胃腺癌或胃-食管结合部腺癌患者的治疗。本文主要在细胞学水平上探索了5-Fu（五氟尿嘧啶）以及Apatinib（阿帕替尼）分别在单药、两者联合时对肠癌HT-29细胞系的增殖抑制作用。在已知Apatinib可以通过负向调控PI3K/Akt（磷脂酰肌醇-3-羟激酶/蛋白激酶）信号通路相关的蛋白质来调控结肠癌细胞的细胞周期等的基础上,进一步探索其与5-Fu联合时对于肠癌的治疗效果以及可能的分子机制,为肠癌患者提供多线、有效、耐受更佳的治疗方案,探索更多有价值的通路,指导未来用药。研究方法:1、培养HT-29肠癌细胞系,将细胞分为对照组、5-Fu组、Apatinib组、联合组,除对照组,以不同浓度梯度顺序加入5-Fu、Apatinib、...
【文章来源】：中国医科大学辽宁省
【文章页数】：39 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
Apatinib及5-Fu处理HT-29细胞后48小时细胞活力
中国医科大学硕士学位论文19图2单独用药及相应浓度下联合用药对HT-29肠癌细胞增殖的抑制作用。Fig.2TheproliferationofHT-29celllinewasinhibitedbythecombinationofsingledrugandthecorrespondingconcentration.注：*代表与相应单药相比，P<0.053.3Apatinib、5-Fu单药及联合时对HT-29细胞凋亡的影响为了研究Apatinib和5-Fu单用、联用对HT-29肠癌细胞系增殖的影响，我们利用了流式细胞凋亡实验。如图3A,3B所示，同对照组相比，Apatinib80μmol/L组、5-Fu100μmol/L组、Apatinib80μmol/L+5-Fu100μmol/L联合组的细胞凋亡率均有统计学意义（P<0.001）；实验各组中，Apatinib80μmol/L组、5-Fu100μmol/L组两者之间细胞凋亡率无统计学意义（P>0.05）；与各单药相比，Apatinib80μmol/L+5-Fu100μmol/L联合用药时的凋亡率最高，且均有统计学意义（P<0.001）。经优势浓度的Apatinib、5-Fu处理培养后。四组细胞凋亡率的比较如表1所示。我们可以得出结论：当联合用药时HT-29细胞的凋亡率最高。
中国医科大学硕士学位论文20图3A.流式细胞仪检测Apatinib及5-Fu独用药及联合用药时对HT-29细胞系凋亡的影响。注：由左至右，由上至下分别为：空白组、5-Fu组、Apatinib组、联合组。B.各组之间的比较与统计分析（****p<0.001）。Fig3A.EffectsofApatiniband5-FuontheapoptosisofHT-29celllinesbyflowcytometry.B.Comparisonandstatisticalanalysisbetweengroups(****P<0.001).
【参考文献】：
期刊论文
[1]阿帕替尼治疗二线化疗失败的晚期卵巢癌的疗效和安全性评价[J]. 孙帅,宋琳奕,俞超芹,刘益群,姚睿嫔,翟东霞. 现代肿瘤医学. 2020(09)
[2]甲磺酸阿帕替尼片联合替吉奥和奥沙利铂治疗晚期胃癌的效果与安全性[J]. 郭军,王娜,刘登湘,孙雅薇,靳毅,张菊萍,邱鹏. 中国医药. 2020(04)
[3]PI3K/AKT/mTOR通路在结直肠癌中的表达及靶向治疗研究[J]. 岳芙蓉,彭科瑜,张力. 现代消化及介入诊疗. 2020(02)
[4]阿帕替尼联合希罗达三线治疗晚期三阴性乳腺癌临床疗效观察[J]. 李义慧,王雨薇,周洋,王建功,杨俊泉. 中国煤炭工业医学杂志. 2019(06)
[5]华蟾素治疗大肠癌临床研究进展[J]. 陈进宝,吴文韬,邱艳艳,曹亦军. 河北中医. 2019(09)
[6]中医药对大肠癌的精准治疗及研究进展[J]. 孙瑞华,蔡新生. 陕西中医. 2019(11)
[7]晚期结直肠癌抗血管生成靶向治疗研究进展[J]. 孙峰,鲍扬漪,朱婷,李玉芝. 医学信息. 2019(17)
[8]阿帕替尼治疗化疗失败的转移性结直肠癌近期疗效及预后分析[J]. 贾敬好,王静,高鹏,张立新,宋君利,王巍,张超,孙璐,陈明达,么伟楠,姚学敏,翟宏芳,孙国贵. 中国肿瘤临床. 2019(15)
[9]PI3K/Akt/mTOR信号通路抑制剂在转移性结直肠癌中的研究进展[J]. 刘琦,郝朗松,张东兴,王超宇,李沁宇,何奎. 医学综述. 2019(14)
[10]阿帕替尼单药三线治疗二线化疗失败晚期结直肠癌临床观察[J]. 吴进兵,胡波,邱亚展,杨家梅. 肿瘤基础与临床. 2019(03)
本文编号：3481191
【文章来源】：中国医科大学辽宁省
【文章页数】：39 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
Apatinib及5-Fu处理HT-29细胞后48小时细胞活力
中国医科大学硕士学位论文19图2单独用药及相应浓度下联合用药对HT-29肠癌细胞增殖的抑制作用。Fig.2TheproliferationofHT-29celllinewasinhibitedbythecombinationofsingledrugandthecorrespondingconcentration.注：*代表与相应单药相比，P<0.053.3Apatinib、5-Fu单药及联合时对HT-29细胞凋亡的影响为了研究Apatinib和5-Fu单用、联用对HT-29肠癌细胞系增殖的影响，我们利用了流式细胞凋亡实验。如图3A,3B所示，同对照组相比，Apatinib80μmol/L组、5-Fu100μmol/L组、Apatinib80μmol/L+5-Fu100μmol/L联合组的细胞凋亡率均有统计学意义（P<0.001）；实验各组中，Apatinib80μmol/L组、5-Fu100μmol/L组两者之间细胞凋亡率无统计学意义（P>0.05）；与各单药相比，Apatinib80μmol/L+5-Fu100μmol/L联合用药时的凋亡率最高，且均有统计学意义（P<0.001）。经优势浓度的Apatinib、5-Fu处理培养后。四组细胞凋亡率的比较如表1所示。我们可以得出结论：当联合用药时HT-29细胞的凋亡率最高。
中国医科大学硕士学位论文20图3A.流式细胞仪检测Apatinib及5-Fu独用药及联合用药时对HT-29细胞系凋亡的影响。注：由左至右，由上至下分别为：空白组、5-Fu组、Apatinib组、联合组。B.各组之间的比较与统计分析（****p<0.001）。Fig3A.EffectsofApatiniband5-FuontheapoptosisofHT-29celllinesbyflowcytometry.B.Comparisonandstatisticalanalysisbetweengroups(****P<0.001).
【参考文献】：
期刊论文
[1]阿帕替尼治疗二线化疗失败的晚期卵巢癌的疗效和安全性评价[J]. 孙帅,宋琳奕,俞超芹,刘益群,姚睿嫔,翟东霞. 现代肿瘤医学. 2020(09)
[2]甲磺酸阿帕替尼片联合替吉奥和奥沙利铂治疗晚期胃癌的效果与安全性[J]. 郭军,王娜,刘登湘,孙雅薇,靳毅,张菊萍,邱鹏. 中国医药. 2020(04)
[3]PI3K/AKT/mTOR通路在结直肠癌中的表达及靶向治疗研究[J]. 岳芙蓉,彭科瑜,张力. 现代消化及介入诊疗. 2020(02)
[4]阿帕替尼联合希罗达三线治疗晚期三阴性乳腺癌临床疗效观察[J]. 李义慧,王雨薇,周洋,王建功,杨俊泉. 中国煤炭工业医学杂志. 2019(06)
[5]华蟾素治疗大肠癌临床研究进展[J]. 陈进宝,吴文韬,邱艳艳,曹亦军. 河北中医. 2019(09)
[6]中医药对大肠癌的精准治疗及研究进展[J]. 孙瑞华,蔡新生. 陕西中医. 2019(11)
[7]晚期结直肠癌抗血管生成靶向治疗研究进展[J]. 孙峰,鲍扬漪,朱婷,李玉芝. 医学信息. 2019(17)
[8]阿帕替尼治疗化疗失败的转移性结直肠癌近期疗效及预后分析[J]. 贾敬好,王静,高鹏,张立新,宋君利,王巍,张超,孙璐,陈明达,么伟楠,姚学敏,翟宏芳,孙国贵. 中国肿瘤临床. 2019(15)
[9]PI3K/Akt/mTOR信号通路抑制剂在转移性结直肠癌中的研究进展[J]. 刘琦,郝朗松,张东兴,王超宇,李沁宇,何奎. 医学综述. 2019(14)
[10]阿帕替尼单药三线治疗二线化疗失败晚期结直肠癌临床观察[J]. 吴进兵,胡波,邱亚展,杨家梅. 肿瘤基础与临床. 2019(03)
本文编号：3481191
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