基于聚合物前药的光动力-免疫联合治疗纳米制剂的抗肿瘤研究

发布时间：2021-11-15 13:30

　　癌症日益威胁人类的健康。目前,传统的癌症治疗方式,如手术切除、化疗、放疗等对晚期肿瘤的扩散和转移治疗效果有限。近年来,免疫疗法逐渐成为癌症治疗的强有力手段,肿瘤免疫治疗通过增强自身的免疫系统,刺激免疫细胞识别杀伤肿瘤,具有效力强、特异性高和记忆应答的特点。免疫应答是一个多环节、多因素相互联结的复杂生理过程,主要包括三个阶段:抗原识别阶段（阶段I）、淋巴细胞活化阶段（阶段Ⅱ）和抗原清除阶段（阶段Ⅲ）。肿瘤免疫应答的全过程称之为肿瘤-免疫循环,该过程的任何一个环节出现异常或损伤,抗肿瘤免疫应答的效力都将大打折扣。目前的肿瘤免疫治疗思路,均是基于修复或调节上述过程中某个被改变或者损伤的环节,重新搭建肿瘤-免疫循环,增强抗肿瘤免疫应答。肿瘤免疫治疗虽然已取得显著的成效,但是仍有不可忽视的缺点,主要包括两点:1)肿瘤免疫微环境的抑制因素导致的临床响应率低;2)缺少高效的药物递送手段所造成的非靶部位的免疫副作用。因此,通过设计合理的联合治疗方案解除肿瘤微环境的免疫抑制以及利用生物材料设计纳米递药策略可以明显改善上述两点不足。光动力治疗（PDT）是一种非侵入性的肿瘤治疗手段。研究表明,PDT可以诱导... 

【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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【学位级别】：硕士

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图１－１基于ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１通路的免疫检查点疗法作用原理１９

?山东大学硕士学位论文???苏州大学的刘庄教授等将光敏剂Ｃｅ６和小分子免疫调节药物咪喹莫特（Ｒ８３７）??同时装载到上转化纳米粒子（ＵＣＮＰｓ）内得到ＵＣＮＰ－Ｃｅ６－Ｒ８３７纳米粒７２。其作??用机制如图１－３所示：纳米颗粒在特定波长近红外光照射下，利用ＰＤＴ诱导肿??瘤细胞发生ＩＣＤ，释放ＴＡＡｓ，与免疫佐剂Ｒ８３７联合使用后，Ｒ８３７放大抗原信??号，增强ＤＣｓ的抗原呈递功能，产生更强的免疫应答。更有意义的是，将??ＵＣＮＰ－Ｃｅ６－Ｒ８３７纳米粒与ＣＴＬＡ－４阻断抗体连用后，产生强烈的远位效应。同??时，该联合治疗策略可引起机体免疫系统产生记忆应答功能，防止小鼠受到肿瘤??细胞的再次侵袭。美国芝加哥大学的Ｗｅｎｂｉｎ?Ｌｉｎ教授则设计了一种同时负载化??疗药奥沙利铂和光敏剂的核壳结构纳米粒（ＮＣＰ＠ｐｙｒｏｌｉｐ），以增强ＰＤ－Ｌ１阻断??疗法对结肠癌的功效７３。通过ＰＤＴ和化疗双重作用，诱发肿瘤细胞ＩＣＤ，促进??ＤＣｓ对ＴＡＡｓ的呈递，从而激发免疫应答，并且当该纳米粒与ＰＤ－Ｌ１阻断抗体??联合使用时，不仅能够消除原位肿瘤，还能成功地抑制远端转移瘤的生长。??这些研究表明ＰＤＴ和免疫疗法联用，可以有效增强机体免疫应答，改善肿??瘤的免疫抑制性微环境，为日后设计更优的联合治疗纳米药物递送策略提供思路。??ＰＤＴ?ｔｒｅａｔｍｅｎｔ??９８０?ｎｍ?ｌａｓｏｒ??、?響?Ｌｙｍｐｈ?ｎｏｄｅ??釐费，丨０：?｛ｓ?／?＇??ａｎｔｉｇｅｎｓ?ｉＤＣ?／Ｉ??＾?ＣＴＬＡ４??，?＾?§?＾ｎｔ？－ＣＴＬＡ４??？?ａｎｔｉｂｏｄｙ??ＵＣＮＰ－Ｃｅ６－Ｒ８３７?ｍＤＣ?Ｔｒｅｇ?ｃｅ

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本文编号：3496873