肺腺癌组织CLSPN的表达及其与预后的关系

发布时间：2021-11-15 16:33

　　目的:肺癌是全世界死亡率最高的癌症之一。肺癌主要包括非小细胞肺癌（NSCLC）与小细胞肺癌（SCLC）,非小细胞肺癌约占到80–85%。其中肺腺癌（LUAD）又是非小细胞肺癌中最常见的亚型之一,约占40%。肺腺癌的治疗方案,包括手术治疗,化疗,免疫疗法和靶向治疗,由于患者确诊时多有转移症状,所以晚期肺腺癌患者的5年生存率较低。因此,目前迫切需要更早期的诊断和更加有效的治疗策略来改善肺腺癌患者的预后。此次研究的目的是了解肺腺癌组织中CLSPN的表达情况及其对肺癌细胞增殖,迁移和侵袭的影响。进一步研究该基因的机制,并应用于临床实践,可为晚期肺腺癌患者的治疗带来新的方向和希望。方法:（1）从TCGA数据存储库（https://cancergenome.nih.gov/）下载了LUAD患者的RNA测序和临床数据。以进行基因表达分析和生存分析。临床数据包含病人的特征,TNM分期,组织学分型和生存信息等。信息不完整的样本均不包括在内。（2）于37℃、5%CO2胎牛血清培养基中进行肺腺癌细胞A549和PC-9细胞的培养,保持细胞良好的生长状态。然后加入最适病毒量进行感染,就可以继续用于体内外研究。我... 

【文章来源】：江苏大学江苏省

【文章页数】：86 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

肺癌的主要病理组织类型

江苏大学硕士学位论文5感器，其被认为可以通过直接与复制叉相关联而在复制检查点中发挥作用。Claspin也存在于含有PCNA的蛋白质复合物中，PCNA是DNA复制机制的重要组成部分，并且该复合物在DNA复制停止时被释放。CHK1的激活和磷酸化由许多蛋白引发，包括claspin，ATR和RAD9[29]。有趣的是，CHK1还促进claspin中CKBD的磷酸化，从而保持其细胞稳定性。这表明claspin和CHK1之间存在复杂的关系。Claspin，ATR和RAD9–RAD1–HUS1复合物也控制CDC25A，CDC25A是S期检查点功能中的另一重要蛋白质[35]。此外claspin最近已被证明与核苷酸切除修复途径相关[36]。DNA损伤后，claspin与BRCA1形成复合物，之后这两种蛋白都定位于细胞核并激活CHK1[37]。基于claspin在DNA损伤反应和复制中的功能以及它与其他重要的细胞周期检测点的相互作用，我们认为CLSPN基因表达量的变化可能导致肺癌的易感性。我们认为在癌细胞中，Claspin被确定为与细胞周期检测点激酶1（Chk1）相互作用的蛋白，是Chk1活化的重要调节剂[38-40]，使得细胞周期停滞在S期，以促进DNA的修复[41]。（图.2）先前有大量的研究表明Claspin在癌细胞中表达异常，有可能作为癌症治疗的靶点[42]，但Claspin在肺癌细胞中的作用尚不清楚。1.4TCGA数据库癌症是人类必须共同面对的最复杂的疾玻目前世界范围内已经确定了200多种癌症，不同的癌症有不同的治疗方法，同一种癌症的不同亚型理论上可以根据不同分子的特征进行个性化的治疗。癌症的发生发展涉及基因组的动态改变。对于每种类型的癌症，发生的遗传性染色体畸变都是特有的，有的基因发生突变，图2.CLSPN蛋白的示意图，指示其相对于已知功能域的位置。

江苏大学硕士学位论文11AB图1.1肺鳞癌的癌症组织与癌旁组织中CLSPN的表达存在明显差异（A）；肺腺癌的癌症组织与癌旁组织中CLSPN的表达存在明显差异（B）。AB图1.2不同TNM分期的肺鳞癌患者癌症组织中CLSPN的表达不存在明显差异，表达量的多少与分期的早晚无明显相关性（A）；不同TNM分期的肺腺癌患者癌症组织中CLSPN的表达存在明显差异，表达量的多少与分期的早晚正相关（B）。

【参考文献】：
期刊论文
[1]下调Claspin抑制肝癌增殖的研究[J]. 李娟,孙冉冉,孙继红,朱威威,宋瑞鹏,余祖江.  中华实验外科杂志. 2018 (09)



本文编号：3497135