二甲双胍通过抑制COX-2介导的炎症细胞浸润延迟前列腺癌去势抵抗的发生

发布时间：2021-11-18 10:47

　　目的:炎症浸润在前列腺癌发生和转移中起重要作用,利用Tramp小鼠模型及前列腺癌患者肿瘤标本,通过体内及体外实验,探究在去势治疗的同时应用二甲双胍能否抑制COX-2介导的炎症细胞浸润,同时,能否延迟前列腺癌去势抵抗的发生,从而为研究二甲双胍联合去势治疗前列腺癌提供理论基础及研究依据。方法:（1）运用MTT实验检测不同浓度的二甲双胍对前列腺癌PC-3和DU145细胞增殖活性的影响;运用MTT实验检测并比较对照组和二甲双胍（20mM）处理组PC-3和DU145细胞在不同时间点的增殖活性;流式细胞技术检测细胞周期与细胞凋亡变化。（2）运用免疫组化技术检测CD68,CD163,CD204阳性巨噬细胞在前列腺癌组织中的浸润情况及密度,分析二甲双胍对前列腺癌发生过程中各个时间点炎症细胞浸润的影响。（3）运用免疫组化技术检测CD68,CD163,CD204阳性巨噬细胞在对照组、去势组、去势+二甲双胍组前列腺癌组织中的浸润情况及密度,分析二甲双胍对去势诱导的炎症细胞浸润的影响。（4）运用Western Blot技术检测用不同浓度的二甲双胍处理前列腺癌PC-3和DU145细胞后COX-2蛋白表达的变化,... 

【文章来源】：中国人民解放军陆军军医大学重庆市

【文章页数】：45 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

MTT法检测不同浓度的二甲双胍（0，1，5，10，20mM）对PC-3和DU145细胞增殖活性的影响

图 3: 流式细胞技术检测不同浓度的二甲双胍(0mM、1mM、5mM、10mM、20mM) 对 45 细胞周期和凋亡的影响。经上述细胞体外实验证实，二甲双胍能够抑制 PC-3、DU145 细胞的增殖，同PC-3、DU145 细胞的凋亡。 讨 论二甲双胍是治疗 2 型糖尿病的经典药物，已有多项研究表明该药物具有潜在用，其中也包括前列腺癌。研究表明，二甲双胍能够通过多种信号MPK/mTOR、Wnt/β-catenin、TGF-β/IL-6、上皮间质转化、自噬通路等）发挥的作用[18-22]。在此基础上，我们对二甲双胍抗前列腺癌作用进行了初步的研究。在细胞增殖

2.1.3 数据的统计分析 GraphPad Prism 5.0进行数据的统计分析。数据进行两独立样本t检验分析、作图<0.05有统计学意义。.2 结 果2.2.1 二甲双胍能够抑制CD68、CD163、CD204阳性巨噬细胞在各个时间点前列组织中的浸润。我们分别对对照组和二甲双胍组的TRAMP小鼠前列腺组织的巨噬细胞标记CD68，CD163和CD204）进行免疫组化染色，如图 4 所示第12周、第25周、第37个不同时间点对照组、二甲双胍组 CD68、CD163、CD204 的染色比较，二甲双胍的染色强度较弱、阳性细胞数较少，并且在各个时间点均显著降低。结果表明二甲可以抑制前列腺癌发生过程中各个时间点炎症细胞的浸润。


本文编号：3502760