不同浓度的葡萄糖和不同降糖药物对胰腺癌细胞上皮间充质转化及细胞周期的影响机制研究
发布时间：2021-11-19 08:20
背景虽然近年来针对对胰腺癌的诊断与治疗进行了大量的研究,但胰腺癌在所有肿瘤中的5年生存率排名仍然很低（约9%）,因而仍是最为致命恶性肿瘤。由于约有半数的胰腺癌患者首诊时已出现远处转移导致无法行手术治疗,且化疗效果有限,使得治疗无法达到预期效果。所以寻找有效的胰腺癌治疗方法,提高胰腺癌病患生存质量,延长胰腺癌患者的生存期,对胰腺癌患者的预后存在巨大意义。研究发现约有80%的胰腺癌患者的癌前症状中存在空腹血糖升高或是糖尿病的表现,且在流行病学研究中发现,胰腺癌患者瘤体生长速度与血糖成正向线性关系,说明糖尿病对胰腺癌存在促进作用,其中的机制仍在探索之中,而控制血糖已成为胰腺癌综合治疗中的一个重要方法。近年来,上皮间充质转化被认为在肿瘤的发展过程中起到重要作用,当上皮来源的肿瘤细胞出具备了间质细胞表型后,肿瘤细胞间最为重要的粘附分子E-cadherin表达显著下调甚至出现丢失,从而使得肿瘤细胞的移动能力显著增加,导致肿瘤细胞侵袭和转移能力增强。目的1.明确不同浓度葡萄糖对胰腺癌细胞上皮间充质转化及细胞周期的影响,以及是否可通过改变PI3K-Akt通路蛋白表达导致胰腺癌细胞周期的改变。2.明确不...
【文章来源】：中国人民解放军海军军医大学上海市 211工程院校
【文章页数】：73 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
pBABE-Puro-K-Ras质粒转染结果
不同浓度的葡萄糖和不同降糖药物对胰腺癌细胞上皮间充质转化及细胞周期的影响机制研究-21-具有统计学差异（P<0.05）。根据药物浓度曲线，葡萄糖对于Panc-1细胞中E-cadherin的IC50浓度为14.40mM（95%可信区间9.32to22.26，R2=0.96）。与此同时，另一项上皮间充质转化的标志vimentin的相对表达量在葡萄糖浓度升高时也随之逐渐增加。我们发现，当葡萄糖浓度为50μM和500μM浓度时，vimentin的相对表达量为1.95+0.50和2.27+0.81之间未见统计学差异（P>0.05）。随着培养基葡萄糖浓度升高至5mM、50mM和200mM时，此时vimentin的相对表达量分别为4.59+1.00、6.30+0.80和8.10+1.40，较与500μM组相比出现显著升高，均存在统计学差异（P<0.05）。根据药物浓度曲线，我们发现高糖在Panc-1细胞中，同样具有促进vimentin表达的作用，其EC50浓度为17.39mM（95%可信区间10.72to28.22，R2=0.96）。图2.不同浓度葡萄糖对三种细胞上皮间充质转化相关蛋白表达水平的影响WesternBlot检测H6C7(图A、B&C)、H6c7-K-ras（图D,E&F）、Panc-1（图G、H&I）在五种不同浓度的葡萄糖（50μM，500μM，5mM，50mM和200mM）中E-cadherin和Vimentin的表达情况，高浓度葡萄糖更容易导致H6c7-K-ras和Panc-1细胞中产生上皮间充质转化。（三）不同浓度葡萄糖对胰腺癌细胞周期的影响上文中，我们发现上皮间充质转化的发生和细胞培养基中的高糖环境密切相关，且胰腺癌细胞较正常细胞产生上皮间充质转化的情况更容易受到葡萄糖浓度的影响。为了明确高糖环境在导致细胞出现上皮间充质转化的同时是否可能导致胰腺癌细胞
不同浓度的葡萄糖和不同降糖药物对胰腺癌细胞上皮间充质转化及细胞周期的影响机制研究降，但未见统计学差异（P>0.05），然而 G2/M 期则出现升高，存在统计学差异（P<0.05）。当培养基葡萄糖浓度上升至 200mM 时，Panc-1 细胞的 G0/G1，S 和 G2/M 期细胞分别为 52.8+6.8%、16.6+2.7%和 30.6+3.9%，较 5mM 组表现 G0/G1 期下降，而 G2/M期细胞比例上升，均存在统计学差异（P<0.05）。
【参考文献】：
期刊论文
[1]Molecular therapeutics in pancreas cancer[J]. Vignesh Narayanan,Colin D Weekes. World Journal of Gastrointestinal Oncology. 2016(04)
[2]Role of histone deacetylases in pancreas: Implications for pathogenesis and therapy[J]. Eckhard Klieser,Stefan Swierczynski,Christian Mayr,Johanna Schmidt,Daniel Neureiter,Tobias Kiesslich,Romana Illig. World Journal of Gastrointestinal Oncology. 2015(12)
[3]Potential roles of glucagon-like peptide-1-based therapies in treating non-alcoholic fatty liver disease[J]. Ye Liu,Rui Wei,Tian-Pei Hong. World Journal of Gastroenterology. 2014(27)
[4]Epigenetics and pancreatic cancer:Pathophysiology and novel treatment aspects[J]. Daniel Neureiter,Tarkan Jger,Matthias Ocker,Tobias Kiesslich. World Journal of Gastroenterology. 2014(24)
[5]PI3K/Akt/mTOR信号传导通路与泌尿系统肿瘤[J]. 方乐堃,曾宇慧,杨惠玲. 国际内科学杂志. 2007(09)
硕士论文
[1]二甲双胍对人肝癌细胞SMMC-7721体外侵袭及迁移的影响[D]. 孙晓明.苏州大学 2014
[2]二甲双胍对人胰腺癌细胞株Patu8988增殖的影响[D]. 王琛琛.苏州大学 2012
本文编号：3504655
【文章来源】：中国人民解放军海军军医大学上海市 211工程院校
【文章页数】：73 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
pBABE-Puro-K-Ras质粒转染结果
不同浓度的葡萄糖和不同降糖药物对胰腺癌细胞上皮间充质转化及细胞周期的影响机制研究-21-具有统计学差异（P<0.05）。根据药物浓度曲线，葡萄糖对于Panc-1细胞中E-cadherin的IC50浓度为14.40mM（95%可信区间9.32to22.26，R2=0.96）。与此同时，另一项上皮间充质转化的标志vimentin的相对表达量在葡萄糖浓度升高时也随之逐渐增加。我们发现，当葡萄糖浓度为50μM和500μM浓度时，vimentin的相对表达量为1.95+0.50和2.27+0.81之间未见统计学差异（P>0.05）。随着培养基葡萄糖浓度升高至5mM、50mM和200mM时，此时vimentin的相对表达量分别为4.59+1.00、6.30+0.80和8.10+1.40，较与500μM组相比出现显著升高，均存在统计学差异（P<0.05）。根据药物浓度曲线，我们发现高糖在Panc-1细胞中，同样具有促进vimentin表达的作用，其EC50浓度为17.39mM（95%可信区间10.72to28.22，R2=0.96）。图2.不同浓度葡萄糖对三种细胞上皮间充质转化相关蛋白表达水平的影响WesternBlot检测H6C7(图A、B&C)、H6c7-K-ras（图D,E&F）、Panc-1（图G、H&I）在五种不同浓度的葡萄糖（50μM，500μM，5mM，50mM和200mM）中E-cadherin和Vimentin的表达情况，高浓度葡萄糖更容易导致H6c7-K-ras和Panc-1细胞中产生上皮间充质转化。（三）不同浓度葡萄糖对胰腺癌细胞周期的影响上文中，我们发现上皮间充质转化的发生和细胞培养基中的高糖环境密切相关，且胰腺癌细胞较正常细胞产生上皮间充质转化的情况更容易受到葡萄糖浓度的影响。为了明确高糖环境在导致细胞出现上皮间充质转化的同时是否可能导致胰腺癌细胞
不同浓度的葡萄糖和不同降糖药物对胰腺癌细胞上皮间充质转化及细胞周期的影响机制研究降，但未见统计学差异（P>0.05），然而 G2/M 期则出现升高，存在统计学差异（P<0.05）。当培养基葡萄糖浓度上升至 200mM 时，Panc-1 细胞的 G0/G1，S 和 G2/M 期细胞分别为 52.8+6.8%、16.6+2.7%和 30.6+3.9%，较 5mM 组表现 G0/G1 期下降，而 G2/M期细胞比例上升，均存在统计学差异（P<0.05）。
【参考文献】：
期刊论文
[1]Molecular therapeutics in pancreas cancer[J]. Vignesh Narayanan,Colin D Weekes. World Journal of Gastrointestinal Oncology. 2016(04)
[2]Role of histone deacetylases in pancreas: Implications for pathogenesis and therapy[J]. Eckhard Klieser,Stefan Swierczynski,Christian Mayr,Johanna Schmidt,Daniel Neureiter,Tobias Kiesslich,Romana Illig. World Journal of Gastrointestinal Oncology. 2015(12)
[3]Potential roles of glucagon-like peptide-1-based therapies in treating non-alcoholic fatty liver disease[J]. Ye Liu,Rui Wei,Tian-Pei Hong. World Journal of Gastroenterology. 2014(27)
[4]Epigenetics and pancreatic cancer:Pathophysiology and novel treatment aspects[J]. Daniel Neureiter,Tarkan Jger,Matthias Ocker,Tobias Kiesslich. World Journal of Gastroenterology. 2014(24)
[5]PI3K/Akt/mTOR信号传导通路与泌尿系统肿瘤[J]. 方乐堃,曾宇慧,杨惠玲. 国际内科学杂志. 2007(09)
硕士论文
[1]二甲双胍对人肝癌细胞SMMC-7721体外侵袭及迁移的影响[D]. 孙晓明.苏州大学 2014
[2]二甲双胍对人胰腺癌细胞株Patu8988增殖的影响[D]. 王琛琛.苏州大学 2012
本文编号：3504655
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