IL-37d对肿瘤转移前微环境和肿瘤转移的影响及机制
发布时间：2021-11-29 12:42
研究目的IL-37是一种新的免疫负调控分子,于2000年被发现,属于IL-1家族。IL-37包括5种剪切体（IL-37a-e）,IL-37b是最大的一种亚型,在人的器官和组织中广泛表达,目前关于IL-37的研究主要集中在该亚型,发现IL-37b不仅参与调节多种炎症性疾病（如系统性红斑狼疮、动脉粥样硬化、银屑病、急性冠状动脉综合征、类风湿性关节炎等）的进展,并且还在多种癌症中发挥抗肿瘤效应（如纤维肉瘤、肝细胞癌、宫颈癌、乳腺癌、肾癌、非小细胞肺癌等）。IL-37d较IL-37b仅少一个外显子2,预测可能也是有功能的亚型,本实验室前期已经构建了IL-37d转基因小鼠,并在内毒素血症模型中证明了IL-37d一样具有抗炎作用,但目前有关于IL-37d在肿瘤中作用的研究尚不清楚。本课题利用IL-37d转基因小鼠,采用小鼠B16/F10黑色瘤细胞和LLC肺癌细胞建立皮下移植瘤和肺转移模型,研究了 IL-37d在肿瘤生长、转移中的作用;从肿瘤转移前微环境和肿瘤相关中性粒细胞入手研究了 IL-37d对肿瘤转移前灶中中性粒细胞侵润及骨髓来源的中性粒细胞自发迁移的影响并初步探讨了其作用机制。本论文包括四部...
【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：97 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图１．前转移前灶微环境的形成??（Ｙａｎｇ?Ｌｉｕｌ?，?Ｘｕｅｔａｏ?Ｃａｏ?，?Ｃａｎｃｅｒ?Ｃｅｌｌ．?２０１６）??
山东大学硕士学位论文??结果??一、ＩＬ－３７ｄ对皮下移植瘤生长的抑制作用??为了探究ＩＬ－３７ｄ在肿瘤发生发展中所发挥的直接作用，我们首先构建了皮下??移植瘤模型。我们选用了?６－８周龄小鼠的雄性清洁级ＷＴ?Ｃ５７／ＢＬ小鼠和体重和??周龄匹配的ＩＬ－３７ｄ转基因小鼠。将小鼠黑色素瘤细胞（Ｂ１６／Ｆ１０）皮下注射到??小鼠的背部右侧。发现到第８天时，ＷＴ组开始有小鼠观测到肿瘤瘤块，而ＩＬ－３７ｄ??组小鼠都未观察到；从第８天开始隔天测量小鼠背部肿瘤大小，制作生长曲线，??如图１．１Ａ所示，ＩＬ－３７ｄ转基因小鼠不仅成瘤时间晚，且生长缓慢。当小鼠肿瘤??达到１００ｍｍ２?（第１２天）时，处死小鼠，剖离原发肿瘤并进行称重、测量瘤的大??小和外观拍照。如图１．１Ｂ－Ｄ所示，发现ＩＬ－３７ｄ转基因小鼠肿瘤的体积和重量明??显小于ＷＴ野生型小鼠，而小鼠肺部重量没有差异如图１．?１Ｅ。以上结果表明ＩＬ－３７ｄ??可以抑制小鼠皮下移植瘤的生长。??Ａ?Ｂ??２．０－１??Ｉ?１．Ｓ－?了?？?ＩＬ．３７ｄ??Ｉ?１〇＇?．?？?？?？?？??！０５－?ｆ??卜?０．０?？?Ｉ?＿?Ｉ?１?．??８?９?１０?１１?１２?１３??■０．５Ｊ?Ｄａｙｓ?ａｆｔｅｒ?ｔｕｍｏｒ?Ｉｎｏｃｕｌａｔｉｏｎ??Ｃ?Ｄ?Ｅ??２〇ｉ?????０．３－１?Ｉ?Ｉ??＊°１?Ｉ?：?１?＊?Ｉ??ｆ：?ｔ?ｔ：：?ｍ?ｒ?ｉ?ｉ??ＷＴ?，Ｌ－３７ｄ?ＷＴ?ＩＵ－３７ｄ?ＷＴ?ＩＬ－３７ｄ??图１?ＩＬ－３７ｄ转基因小鼠抑制Ｂ１６皮下原发肿瘤的生长??Ｆｉｇｕｒｅｌ?ＩＬ－３７ｄ?ｔｒａｎｓ
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【参考文献】：
期刊论文
[1]IL-37抑制脂多糖诱导的小鼠树突状细胞活化[J]. 吴万通,罗悦晨,王伟强,余刚,沈悦,孙志娜,韩玲,韩忠朝,冯晓明. 细胞与分子免疫学杂志. 2015(04)
本文编号：3526525
【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：97 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图１．前转移前灶微环境的形成??（Ｙａｎｇ?Ｌｉｕｌ?，?Ｘｕｅｔａｏ?Ｃａｏ?，?Ｃａｎｃｅｒ?Ｃｅｌｌ．?２０１６）??
山东大学硕士学位论文??结果??一、ＩＬ－３７ｄ对皮下移植瘤生长的抑制作用??为了探究ＩＬ－３７ｄ在肿瘤发生发展中所发挥的直接作用，我们首先构建了皮下??移植瘤模型。我们选用了?６－８周龄小鼠的雄性清洁级ＷＴ?Ｃ５７／ＢＬ小鼠和体重和??周龄匹配的ＩＬ－３７ｄ转基因小鼠。将小鼠黑色素瘤细胞（Ｂ１６／Ｆ１０）皮下注射到??小鼠的背部右侧。发现到第８天时，ＷＴ组开始有小鼠观测到肿瘤瘤块，而ＩＬ－３７ｄ??组小鼠都未观察到；从第８天开始隔天测量小鼠背部肿瘤大小，制作生长曲线，??如图１．１Ａ所示，ＩＬ－３７ｄ转基因小鼠不仅成瘤时间晚，且生长缓慢。当小鼠肿瘤??达到１００ｍｍ２?（第１２天）时，处死小鼠，剖离原发肿瘤并进行称重、测量瘤的大??小和外观拍照。如图１．１Ｂ－Ｄ所示，发现ＩＬ－３７ｄ转基因小鼠肿瘤的体积和重量明??显小于ＷＴ野生型小鼠，而小鼠肺部重量没有差异如图１．?１Ｅ。以上结果表明ＩＬ－３７ｄ??可以抑制小鼠皮下移植瘤的生长。??Ａ?Ｂ??２．０－１??Ｉ?１．Ｓ－?了?？?ＩＬ．３７ｄ??Ｉ?１〇＇?．?？?？?？?？??！０５－?ｆ??卜?０．０?？?Ｉ?＿?Ｉ?１?．??８?９?１０?１１?１２?１３??■０．５Ｊ?Ｄａｙｓ?ａｆｔｅｒ?ｔｕｍｏｒ?Ｉｎｏｃｕｌａｔｉｏｎ??Ｃ?Ｄ?Ｅ??２〇ｉ?????０．３－１?Ｉ?Ｉ??＊°１?Ｉ?：?１?＊?Ｉ??ｆ：?ｔ?ｔ：：?ｍ?ｒ?ｉ?ｉ??ＷＴ?，Ｌ－３７ｄ?ＷＴ?ＩＵ－３７ｄ?ＷＴ?ＩＬ－３７ｄ??图１?ＩＬ－３７ｄ转基因小鼠抑制Ｂ１６皮下原发肿瘤的生长??Ｆｉｇｕｒｅｌ?ＩＬ－３７ｄ?ｔｒａｎｓ
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【参考文献】：
期刊论文
[1]IL-37抑制脂多糖诱导的小鼠树突状细胞活化[J]. 吴万通,罗悦晨,王伟强,余刚,沈悦,孙志娜,韩玲,韩忠朝,冯晓明. 细胞与分子免疫学杂志. 2015(04)
本文编号：3526525
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